Toll样受体4诱导的白细胞介素-18在小鼠海水淹溺性急性肺损伤中的作用研究

摘要：

目的 探讨白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)在小鼠海水淹溺性急性肺损伤(seawater drowning induced acute lung injury,SW-ALI)炎症反应中的作用.方法 24只C57雄性小鼠SW-ALI建模后,按数字表法随机分为4组,每组6只.在0、4、8、12h各实验点收集每组的肺脏、血清、肺泡灌洗液,定量PCR检测IL-18和Toll样受体4(TLR4) mRNA水平表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清、肺泡灌洗液中IL-18蛋白水平.为检测TLR4对IL-18分泌的影响,分别选取8只TLR4缺陷小鼠(TLR4-/-组)及8只正常对照C57小鼠(WT组)构建SW-ALI模型,12 h后ELISA检测2组血清和肺泡灌洗液中IL-18蛋白水平.12只C57雄性小鼠按数字表法随机分为对照(Normal)组、SW-ALI组和SW-ALI+ IL-18结合蛋白(IL-18BP)组3组.Normal组未SW-ALI建模、未给药;SW-ALI+ IL-18BP组是在SW-ALI建模后4、8h给予小鼠尾静脉注射IL-18BP(0.5 mg/kg);SW-ALI组是在SW-ALI建模后未注射IL-18BP,给予等剂量PBS注射.24 h后HE染色对各组小鼠肺脏进行病理学检测.结果 建模后各时间点,SW-ALI组肺脏IL-18和TLR4 mRNA水平及血清和肺泡灌洗液中IL-18蛋白水平均较建模前升高.与正常对照C57小鼠相比,TLR4-/-小鼠SW-ALI建模后IL-18分泌明显较少.IL-18BP中和IL-18的作用,能够明显抑制SW-ALI导致的肺部炎症.结论 小鼠SW-ALI模型中IL-18表达随着病情逐渐升高,且与TLR4活化诱导相关.给予IL-18中和治疗后能够缓解SW-ALI导致的肺部炎症.

关键词：白细胞介素-18、Toll样受体4、海水淹溺、急性肺损伤、治疗

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资助基金：国家自然基金青年科学基金项目81602497National Natural Science Youth Foundation Project 81602497

在线出版日期：2018-08-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：142-145