高压氧联合尼莫司汀靶向人脑胶质瘤干细胞模型的实验研究

摘要：

目的 探索高压氧(HBO)治疗联合尼莫司汀(ACNU)作用对人脑胶质瘤干细胞模型的影响,并初步分析其相关机制.方法 人脑胶质瘤干细胞系SU3接种于Balb/c裸小鼠皮下,待肿瘤生长至40 mm3后,随机分为ACNU组、HBO组、ACNU+ HBO组及空白对照组,每组5只.实验期间定期测量荷瘤鼠体质量及肿瘤体积,微电极测量瘤内氧含量变化,治疗结束后取皮下肿瘤称重,观察移植瘤组织形态,并分析乏氧、坏死及血管生成等相关分子表达情况.结果 HBO治疗后荷瘤鼠肿瘤组织内氧含量明显升高(P＜0.01),瘤内坏死出血较对照组明显减少.ACNU+ HBO组肿瘤质量最小(1.43±0.38)g,与其他3组差异存在统计学意义(P＜0.05),ACNU+ HBO、ACNU、HBO组的抑瘤率分别为76.29％、43.79％和31.51％.肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)和核因子-κB(NF-κB)表达水平和炎细胞浸润光密度值与肿瘤抑制率呈负相关.结论 HBO处理可改变肿瘤干细胞赖以生存的乏氧微环境,在一定程度上抑制胶质瘤于细胞启动的肿瘤增殖和肿瘤相关炎细胞浸润,与ACNU联合治疗可提高后者疗效,相关机制与HBO处理逆转肿瘤干细胞巢乏氧、并调控HIF-1α、TNF-α、VEGF和NF-κB表达下降相关.

关键词：胶质瘤干细胞、高压氧、尼莫司汀、免疫炎症反应、小鼠

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分类号：R73;R97

资助基金：国家自然科学基金项目81472739,81602183;江苏省自然科学基金项目BK20151214;中国抗癌协会神经肿瘤研究项目CSND-2014-MSD09National Natural Science Foundation Program of China81472739,81602183;Natural Science Foundation Program of JiangsuBK20151214;Nerve Tumor Research Project of China Anti-tumor SocietyCSND-2014-MSD09

在线出版日期：2017-07-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：103-109