10.3760/cma.j.cn113884-20230718-00004
BCL7A在肝细胞癌中的表达及对患者预后、肝癌细胞侵袭、迁移的影响
目的:分析B细胞淋巴瘤7A(BCL7A)在肝细胞癌中的表达以及与预后的关系,以及BCL7A表达对肝癌细胞侵袭、迁移的影响和机制。方法:前瞻性收集2017年11月至2018年3月于南通大学附属医院肝胆外科行根治性肝切除术的40例肝细胞癌患者的癌组织及癌旁组织用于提取蛋白质,其中男性29例,女性11例,年龄(58.5±10.4)岁。从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中下载374例肝细胞癌和50例癌旁组织样本信息,肝癌细胞系Hep3B、SMMC-7721分别转染过表达BCL7A质粒及空载体质粒(阴性对照)。Western印迹和免疫组化检测BCL7A表达,Western印迹检测上皮间质转化相关蛋白表达(神经钙黏素、上皮钙黏素、锌指转录因子)。Transwell以及细胞划痕实验检测细胞侵袭迁移能力。结果:TCGA中50例肝细胞癌患者(癌组织与癌旁组织匹配),与癌旁组织相比,癌组织中BCL7A的mRNA相对表达显著升高,差异具有统计学意义(
t=13.38,
P<0.001)。依据BCL7A mRNA表达水平的中位数将374例患者分为BCL7A高表达组(
n=187)和低表达组(
n=187),BCL7A高表达患者术后累积生存率低于低表达组,差异有统计学意义(
χ2=6.95,
P=0.009)。Western印迹检测肝胆外科切除的手术标本,癌组织中BCL7A蛋白相对表达也高于癌旁组织。显微镜下(×20),与对照组比较,肝癌细胞Hep3B和SMMC-7721的BCL7A过表达组侵袭的细胞数更多(153.7±1.3)个比(63.7±4.7)个、(307.7±25.1)个比(72.3±12.5)个,差异均具有统计学意义(
t=7.97、8.38,均
P=0.001)。细胞划痕实验结果与Transwell侵袭检测结果一致。肝癌细胞BCL7A过表达组神经钙黏素、锌指转录因子表达高于对照组,上皮钙黏素低于对照组,差异均有统计学意义(均
P<0.05)。
结论:肝细胞癌患者癌组织中BCL7A表达升高,并且与不良预后相关。BCL7A可能通过促进上皮间质转化促进肝癌细胞转移和侵袭能力。
癌,肝细胞、预后、上皮间质转化、免疫浸润、B细胞淋巴瘤7A
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国家自然科学基金82070624;江苏省卫生健康委科研重点项目ZDB2020006;江苏省自然科学基金BK20210841;National Natural Science Foundation of China82070624;Key Scientific Research Project of Jiangsu Provincial Health CommissionZDB2020006;Jiangsu Natural Science Foundation ofBK20210841
2024-01-30(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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