微RNA-506在M2型巨噬细胞极化和胰腺癌小鼠免疫干预中的研究

摘要：

目的:分析微RNA-506(miR-506)对M2型巨噬细胞极化及胰腺癌小鼠免疫干预的影响。方法:体外培养健康志愿者外周血来源单核细胞，诱导为M1或M2型巨噬细胞，分别转染miR-506或阴性对照序列(miR-ctrl)。收集M1+miR-ctrl组、M1+miR-506组、M2+miR-ctrl组和M2+miR-506组极化巨噬细胞，以聚合酶链反应检测M1和M2型巨噬细胞标志性基因相对表达，并检测四组巨噬细胞功能：吞噬功能和一氧化氮(NO)合成(M1型巨噬细胞特征性功能)，精氨酸酶1活性和血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素-10(IL-10)分泌(M2型巨噬细胞特征性功能)。60只无特定病原体健康雄性C57BL/6小鼠，体重20~25 g，建立胰腺癌原位成瘤模型，随机分为miR-ctrl
PD-1组、miR-506
PD-1组、miR-ctrl
iso组、miR-506
iso组，分别注射miR-506、miR-ctrl、程序性死亡蛋白-1(PD-1)抗体、同型对照抗体，每组15只。3周后检测肿瘤体积和重量、Ki-67、γ干扰素。
结果:与M2+miR-ctrl组比较，M2+miR-506组M1型巨噬细胞标志性基因mRNA相对表达升高，M2型巨噬细胞标志性基因mRNA相对表达降低，差异均有统计学意义(均
P<0.05)。与M2+miR-ctrl组比较，M2+miR-506组巨噬细胞吞噬功能和NO合成升高，精氨酸酶1活性以及VEGF、TGF-β、IL-10分泌水平下降，差异均有统计学意义(均
P<0.05)。miR-ctrl
iso组与miR-ctrl
PD-1组肿瘤重量、肿瘤体积、Ki-67、γ干扰素比较，差异均无统计学意义(均
P>0.05)。miR-506
PD-1组肿瘤重量、肿瘤体积、Ki-67低于miR-ctrl
PD-1组[(0.32±0.13)g比(0.85±0.24)g；(0.72±0.23)cm
3比(2.03±0.21)cm
3；(25.9±10.3)%比(55.6±12.5)%]，γ干扰素高于miR-ctrl
PD-1组[(122.4±15.3)ng/g比(82.4±22.2)ng/g]，差异均有统计学意义(均
P<0.05)。
结论:miR-506抑制M2型巨噬细胞极化，miR-506增强PD-1抗体对小鼠胰腺癌的抑制作用。

关键词：微RNAs、胰腺肿瘤、巨噬细胞、再极化、免疫干预

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资助基金：天津市卫生健康科技项目TJWJ2022MS002;国家自然科学基金81702410;天津市自然科学基金17JCQNJC11100;Tianjin Health Science and Technology ProjectTJWJ2022MS002;National Natural Science Foundation81702410;Tianjin Natural Science Foundation17JCQNJC11100

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：204-208