胞外信号调节激酶信号通路在血管钠肽减轻大鼠肝缺血再灌注损伤中的作用

摘要：

目的:评价胞外信号调节激酶(ERK)信号通路在血管钠肽(VNP)减轻大鼠肝缺血再灌注损伤中的作用。方法:将20只体重200~250 g的健康雄性SD大鼠分为4组：假手术组(S组)、肝缺血再灌注组(I/R组)、VNP组(V组)、PD98059+VNP组(P+V组)，每组5只。大鼠肝热缺血再灌注模型采用动脉夹夹闭肝左叶和肝中叶的肝动脉和门静脉45 min，然后再灌注120 min。V组于缺血前10 min注射VNP，P+V组在给予VNP前20 min注射PD98059，再行VNP给药和缺血再灌注处理。检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)含量，以及肝组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量；观察肝组织病理学变化；采用蛋白印迹法测定磷酸化的ERK (p-ERK)1/2蛋白含量。结果:与S组相比，I/R组和P+V组血清ALT[(489.65±11.22)、(333.05±24.77)比(33.78±4.88)U/L]、AST[(651.43±14.99)、(503.18±21.48)比(154.84±12.32)U/L]、TNF-α[(12.83±1.09)、(9.64±0.57)比(2.11±0.11)ng/L]、IL-1β[(7.19±0.62)、(5.12±0.22) 比(1.10±0.49)ng/L]、肝组织匀浆MDA[(8.00±0.88)、(5.60±1.01)比(2.76±1.29)μmol/mg]升高，而SOD [(54.89±10.60)、(68.85±8.33)比(126.10±15.63)nmol/mg]降低，差异具有统计学意义(均
P<0.05)。与I/R组相比，V组大鼠血清ALT、AST、TNF-α及IL-1β均降低，差异有统计学意义(均
P<0.05)。组织病理学显示，I/R组与P+V组肝组织结构损伤明显加重。与I/R组相比，V组p-ERK1/2蛋白表达增高，差异有统计学意义(
P<0.05)。
结论:VNP可减轻大鼠肝缺血再灌注损伤，其机制可能与激活p-ERK1/2信号通路减轻肝细胞炎症反应有关。

关键词：再灌注损伤、缺血、胞外调节蛋白激酶、血管钠肽、大鼠

所属期刊栏目：29

资助基金：国家自然科学基金81670572;陕西省科技攻关计划2021SF-018;National Natural Science Foundation of China81670572;Scientific and Technological Project in Shaanxi Province2021SF-018

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：124-128