骨髓间充质干细胞分泌的外泌体调控肿瘤相关巨噬细胞治疗胰腺癌的实验研究

摘要：

目的:探讨骨髓间充质干细胞(BMSC)分泌的外泌体调控肿瘤相关巨噬细胞(TAM)极化对胰腺癌的治疗作用。方法:取4周龄C57BL/6雄性小鼠10只，体重约20 g，提取BMSC分泌的外泌体并用PKH26标记。取4~6周龄雌性BALB/c-nu/nu品系裸鼠30只，无特定病原体级，体重(18.56±0.85)g，建立胰腺癌裸鼠模型，并将其分为3组，每组10只：空白对照组经鼠尾静脉注射磷酸盐缓冲液(PBS)；门静脉治疗组经门静脉注射含外泌体的PBS悬液；尾静脉治疗组经尾静脉注射含外泌体的PBS悬液。8周后处死裸鼠，检测胰腺组织中PKH26表达阳性的细胞百分比，测定原位肿瘤体积、抑瘤率，观察肿瘤转移情况、腹水情况、瘤重、瘤肝重。随后检测外周血M1型以及M2型巨噬细胞活化标志物的基因表达、外周血胰腺癌细胞标志物B7-H4、肿瘤糖类抗原199的表达以及胰腺肿瘤组织细胞中Survivin和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达。结果:门静脉治疗组抑瘤率(72.4±21.6)%与尾静脉治疗组抑瘤率(70.1±20.7)%相比，差异无统计学意义(
t＝0.24，
P＝0.811)。与空白对照组裸鼠相比，门静脉治疗组与尾静脉治疗组裸鼠的肿瘤体积、瘤重、瘤肝重、肝转移率、肝转移灶数量、腹水发生率和其他器官转移灶总数均降低，差异具有统计学意义(均
P<0.05)。与空白对照组相比，门静脉治疗组和尾静脉治疗组裸鼠的iNOS、CD68升高，而Arginase、CD206、B7-H4、肿瘤糖类抗原199、Survivin和MMP-9均降低，差异具有统计学意义(均
P<0.05)。
结论:BMSC分泌的外泌体可抑制TAM向M2表型转化，并诱导其向M1表型转化，进而抑制胰腺癌的增殖、侵袭、转移能力，达到抑癌的作用。

关键词：胰腺肿瘤、外泌体、骨髓间充质干细胞、肿瘤相关巨噬细胞

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资助基金：天津市卫生计生委科技基金面上项目2014KY04;天津市卫健委科技人才培育项目RC20093;Science Foundation of Tianjin2014KY04;Science Foundation of TianjinRC20093

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：931-935