微小RNA-506对胰腺癌肿瘤相关巨噬细胞及肿瘤微环境的影响

摘要：

目的:探索微小RNA-506(miR-506)对胰腺癌肿瘤相关巨噬细胞及肿瘤微环境的影响。方法:使用Panc02细胞建立原位成瘤模型。将C57BL/6荷瘤小鼠分为miR-ctrl
C57组和miR-506
C57组，每组15只，成瘤后分别通过腹腔注射二油酰磷脂酰胆碱(DOPC)脂质体包被的miR-ctrl(miR-ctrl/DOPC)或miR-506(miR-506/DOPC)，测量肿瘤重量和体积，以流式细胞术检测肿瘤浸润性免疫细胞亚群变化，并监测小鼠生存期。将荷瘤裸鼠分为miR-ctrl
nude组和miR-506
nude组，每组5只，成瘤后分别通过腹腔注射miR-ctrl/DOPC或miR-506/DOPC，用以排除免疫系统影响。将C57BL/6荷瘤小鼠分为清除对照组和巨噬细胞清除组，每组10只，成瘤后两组分别通过腹腔注射磷酸盐缓冲液(PBS)或氯膦酸二钠脂质体(Clo)，用以排除巨噬细胞影响，2周后各组再分为miR-ctrl
PBS组、miR-506
PBS组、miR-ctrl
Clo组和miR-506
Clo组。
结果:miR-506
C57组小鼠的肿瘤体积(1.04±0.23)×10
3 mm
3和肿瘤重量(0.51±0.10)g均小于miR-ctrl
C57组[(1.92±0.34)×10
3 mm
3和(0.99±0.19)g]，M2/M1比例低于miR-ctrl
C57组[(1.19±0.46)比(2.85±0.40)]，差异具有统计学意义(
P<0.01)。生存曲线显示，miR-506
C57组小鼠总生存期好于miR-ctrl
C57组小鼠，差异具有统计学意义(
P<0.01)。BALB/c裸鼠成瘤模型中miR-506
nude组小鼠的肿瘤体积和肿瘤重量与miR-ctrl
nude组比较，差异无统计学意义(
P>0.05)。C57BL/6荷瘤小鼠模型免疫微环境中miR-506
PBS组较miR-ctrl
PBS组肿瘤调节性T细胞的比例更低[(4.70±1.86)%比(12.00±2.24)%]，细胞毒性T细胞的比例更高[(10.54±1.89)%比(4.54±1.25)%]，凋亡细胞毒性T细胞的比例更低[(14.00±4.00)%比(26.80±4.27)%]，细胞毒性T细胞产生干扰素-γ的浓度更高[(89.60±14.69)比(28.00±13.69)ng/g]，差异均具有统计学意义(
P<0.05)；但经过Clo清除巨噬细胞后，miR-506
Clo组和miR-ctrl
Clo组上述指标差异均无统计学意义(
P>0.05)。
结论:MiR-506通过巨噬细胞依赖的方式抑制胰腺癌的进展并纠正其免疫抑制性肿瘤微环境。

关键词：微RNAs、胰腺肿瘤、巨噬细胞、肿瘤微环境

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资助基金：国家自然科学基金81702410;天津市自然科学基金17JCQNJC11100;天津医科大学自然科学基金2016KYZQ02;National Natural Science Foundation81702410;Natural Science Foundation of Tianjin17JCQNJC11100;Natural Science Foundation of Tianjin Medical University2016KYZQ02

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：928-931