微小RNA-101a抑制IRE1α信号通路调控肝星状细胞诱导的肝纤维化

摘要：

目的:探讨微小RNA-101a(miRNA-101a)是否通过调控肌醇需要酶1α蛋白(IRE1α)信号通路介导肝星状细胞活化以及对肝纤维化的影响。方法:建立CCl
4诱导的小鼠肝纤维化模型，实时定量PCR检测肝组织中miRNA-101a的表达，Western印迹法检测α平滑肌肌动蛋白(αSMA)、I型胶原、IRE1α的蛋白表达。肝星状细胞(HSC)-T6处理分为HSC组、转化生长因子(TGF)β1活化组、TGFβ1+miRNA-NC组(转染miRNA-101a空白对照质粒)和TGFβ1+miRNA-M组(转染miRNA-101a模拟质粒)。给予对应干预后，检测各组间miRNA-101a、αSMA、I型胶原和IRE1α的表达差异。
结果:与对照组小鼠相比，实验组小鼠肝组织中纤维沉积明显[(0.17±0.06)%比(2.09±0.39)%]，miRNA-101a相对表达水平下调[(1.00±0.05)比(0.43±0.05)]，差异有统计学意义(均
P<0.001)；而且实验组小鼠肝组织αSMA、I型胶原及IRE1α蛋白相对表达水平上调[(1.00±0.23)比(4.09±0.80)、(1.00±0.21)比(4.98±1.19)、(1.00±0.24)比(3.27±0.65)]，差异有统计学意义(均
P<0.001)。TGFβ1处理抑制HSC-T6细胞miRNA-101a表达，诱导HSC-T6活化，导致αSMA、I型胶原以及IRE1α蛋白表达上调；TGFβ1+miRNA-M组中miRNA-101a表达水平(1.89±0.20)明显高于TGFβ1+miRNA-NC组(0.59±0.19)，差异有统计学意义(
P<0.001)。过表达miRNA-101a后，αSMA、I型胶原蛋白表达明显降低[(2.65±0.69)比(0.84±0.13)、(3.15±0.59)比(1.31±0.25)]，差异有统计学意义(均
P<0.05)；IRE1α蛋白表达亦下调[(2.63±0.47)比(1.03±0.15)]，差异有统计学意义(
P<0.001)。
结论:miRNA-101a可能通过抑制IRE1α信号通路抑制肝星状细胞活化和肝纤维化形成。

关键词：肝星状细胞、微小RNA-101a、肌醇需要酶1α蛋白信号通路、肝纤维化

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资助基金：陕西省自然科学基础研究计划一般项目（青年）2019JQ-973;General Project of Shaanxi Province Natural Science Basic Research Program Youth2019JQ-973

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：847-851