沉默信息调节因子6对慢加急性肝衰竭糖异生的影响和机制探讨

摘要：

目的:探讨慢加急(亚急)性肝衰竭(ACLF)患者以及氧化应激损伤大鼠肝细胞沉默信息调节因子6(SIRT6)和糖异生限速酶表达的变化以及可能机制。方法:选取2016年8月至2018年5月首都医科大学附属北京佑安医院10例ACLF患者纳入ACLF组，10例正常肝移植供者纳入正常对照组。收集入选者空腹血糖、总胆红素、白蛋白、丙氨酸氨基转移酶(ALT)等资料。分离Sprague Dawley大鼠肝细胞，分为对照组(无任何干预)、模型组(H
2O
2干预6 h)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)激活组(模型组基础上加入mTOR激活剂)、mTOR抑制组(模型组基础上加入mTOR抑制剂)。蛋白质电泳和聚合酶链反应检测葡萄糖-6-磷酸酶(G6P)、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)、SIRT6以及mTOR的相对表达。
结果:ACLF组ALT、总胆红素高于正常对照组，差异均有统计学意义(均
P<0.05)。ACLF组SIRT6含量(0.15±0.07)μg/L、空腹血糖(3.19±0.59)mmol/L，明显低于正常对照组(0.46±0.15)μg/L、(7.07±2.07)mmol/L，差异均有统计学意义(均
P<0.05)。ACLF组肝组织PEPCK、G6P蛋白相对表达明显低于正常对照组。模型组SIRT6、PEPCK、G6P mRNA相对表达低于对照组，差异均有统计学意义(均
P<0.05)。激活mTOR后PEPCK、G6P、SIRT6相对表达高于模型组，抑制mTOR后PEPCK、G6P、SIRT6相对表达低于模型组。
结论:ACLF时SIRT6可能与mTOR信号途径相互作用，抑制糖异生，并与低血糖的发生相关，降低SIRT6水平，可能起到延缓ACLF进展的作用。

关键词：慢加急性肝功能衰竭、葡萄糖-6-磷酸酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶、沉默信息调节因子6、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白

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资助基金：国家自然科学基金81470877;北京市自然科学基金7192085;中华人民共和国科学技术部艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治专项2018ZX10302206;National Natural Science Foundation of China81470877;Beijing Natural Science Foundation7192085;Ministry of Science and Technology of the People's Republic of China Special Programs for the Prevention and Treatment of AIDS, Hepatitis and Other Major Infectious Diseases2018ZX10302206

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：165-169