血红素加氧酶-1基因修饰的骨髓间充质干细胞对大鼠减体积肝移植的影响及机制

摘要：

目的 分析血红素加氧酶-l(HO-1)基因修饰的骨髓间充质干细胞(BMMSCs)对大鼠减体积肝移植的影响以及相关机制.方法 选取雄性Brown Norway(BN)大鼠50只制备BMMSCs.雄性BN及Lewis大鼠各75只.BN大鼠随机分为模型组(n=25)、干细胞组(n=25)和联合组(n=25),“二袖套”法建立大鼠原位50％减体积肝移植急性排斥模型,术后即刻分别注射生理盐水l ml、BMMSCs单细胞悬液1ml、HO-1/BMMSCs单细胞悬液lml.术后即刻、第3天、第7天和第14天每组分批处死大鼠.鉴定BMMSCs及HO-1/腺病毒感染BMMSCs效率.HE染色观察肝组织病理改变,检测肝功能指标.检测术后第7天门静脉压力.酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中内皮素-1(ET-1)和一氧化氮(N0).免疫组化染色、Western印迹检测移植肝ET-1的表达.结果 获得高纯度BMMSCs且HO-1/BMMSCs感染成功.与模型组术后比较,干细胞组和联合组肝组织损伤、排斥反应减轻,肝功能改善,且联合组优于干细胞组.门静脉压力分别为模型组(21.3±0.2) mmHg、干细胞组(11.2 ±0.2)mmHg、联合组(10.1 ±0.1)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),三组呈降低趋势,差异有统计学意义(P＜0.05).术后第3天、第7天和第14天,与模型组比较,干细胞组和联合组ET-1表达水平降低,血清NO水平也降低,且联合组低于干细胞组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 HO-1/BMMSCs改善大鼠肝移植术后肝功能和门静脉压力,可能通过调节ET-1/NO平衡发挥保护作用.

关键词：血红素加氧酶-1、间充质基质细胞、肝移植、大鼠、门静脉压

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资助基金：National Natural Science Foundation of China 81670574,81270528,81441022国家自然科学基金81670574,81270528,81441022

在线出版日期：2019-07-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：371-375