肝癌患者肿瘤免疫微环境变化及相关机制

摘要：

目的 分析肝癌患者肿瘤免疫微环境变化及相关机制.方法 纳入2015年1月至2017年12月山西大医院肝细胞癌、乙型肝炎、健康志愿者各10例.检测各组外周和局部粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)水平.流式细胞术和免疫组化检测肝癌、肿瘤边缘和正常肝组织的髓来源的抑制性细胞(MDSCs),免疫组化检测GM-CSF通路相关蛋白表达.筛选合适肝癌细胞系后,细胞转染CCR4-NOT转录复合体亚基7(CNOT7)重组质粒,随后检测信号传导及转录活化因子(STAT)等相关蛋白表达.结果 肝癌组、肝炎组、对照组外周血GM-CSF水平差异无统计学意义(P＞0.05).局部GM-CSF水平,肿瘤边缘为(32.2±8.9) ng/L,高于肝癌组织的(9.7±2.7)ng/L和正常肝组织的(11.6±2.9) ng/L,差异有统计学意义(P＜0.05).肿瘤边缘MDSCs比例为(9.9±3.6)％,高于肝癌组织的(4.0±1.5)％和正常肝组织的(6.3±2.3)％,差异有统计学意义(P＜0.05).免疫组化得到相似结果.与正常肝组织比较,肝癌组织CNOT7、STAT3高表达,而STAT1低表达.筛选出HepG2人肝癌细胞进行转染.与空质粒组比较,敲除组CNOT7敲除成功,表达下调,STAT1表达增加,STAT3表达减少,GM-CSF表达明显降低(P＜0.05).结论 肝细胞癌患者肿瘤边缘组织GM-CSF分泌增加,MDSCs增多.肝癌细胞HepG2敲除CNOT7,通过激活JAK/STAT信号通路,减少GM-CSF分泌.

关键词：癌、肝细胞、免疫、细胞、基因敲除

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资助基金：山西省“136”兴医工程领军临床重点专科项目Shanxi Province “ 136” Xingyi Project Leading Clinical Key Discipline Term

在线出版日期：2019-05-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：259-263