雷帕霉素对肝脏缺血再灌注损伤大鼠的影响及相关机制

摘要：

目的 分析不同剂量雷帕霉素对肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)大鼠的影响及可能机制.方法 48只Sprague-Dawley大鼠随机分为四组,各12只,低剂量组(术前注射低剂量雷帕霉素+缺血),高剂量组(术前注射高剂量雷帕霉素+缺血),模型组(术前注射0.9％氯化钠溶液+缺血),假手术组(术前注射0.9％氯化钠溶液,仅解剖出第一肝门).术后24、72 h留取血清,检测ALT、AST、TNF-α、IL-6浓度,Western印迹以及PCR检测肝组织自噬相关蛋白表达,肝组织行HE染色.结果 术后24h,假手术组肝组织基本正常,模型组肝小叶结构消失,肝细胞大量水肿,空泡样变性、坏死,低剂量组和高剂量组损伤减轻.术后24h,模型组、低剂量组、高剂量组ALT、AST、TNF-α、IL-6水平呈下降趋势,差异有统计学意义(P＜0.05).术后24h,假手术组、模型组、低剂量组和高剂量组ULK1(1.00±0比4.76±2.62比8.26±=3.46比12.95±6.45)、微管相关蛋白1轻链3(LC3,1.00±0比2.88±0.59比4.66±=1.22比7.10±0.85)mRNA相对表达量呈升高趋势,而哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR,1.00±=0比0.31 ±0.09比0.18±0.04比0.02±0.01)、P70核糖体蛋白激酶(S6K1,1.00±0比0.57±0.34比0.27±0.14比0.03±=0.01)mRNA相对表达量呈降低趋势,各组间差异有统计学意义(P＜0.05).术后24h,假手术组、模型组、低剂量组和高剂量组ULK1、LC3蛋白相对表达呈升高趋势,而磷酸化mTOR、磷酸化S6K1及磷酸化ULK1呈降低趋势,差异有统计学意义(P＜0.05).术后72 h,各数据结果与术后24h基本一致.结论 雷帕霉素通过mTORC1-ULK1信号通路激活细胞自噬减轻HIRI,且高剂量保护作用优于低剂量.

关键词：自噬、再灌注损伤、西罗莫司、肝

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在线出版日期：2019-05-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：215-219