大鼠小体积肝移植术后他克莫司免疫治疗研究

摘要：

目的 监测大鼠小体积肝移植术后他克莫司血药浓度以及大鼠生存时间,探究小体积肝移植术后免疫排斥治疗准则.方法 用Lewis大鼠和Brown Norway大鼠建立小体积和全肝正常体积移植模型,分为7组:全肝同体移植组(WI)、小体积同体肝移植组(SI)、全肝异体移植组(WA)、小体积异体肝移植组(SA)、全肝异体移植免疫治疗组(WAT)、小体积异体肝移植免疫治疗组(SAT)、小体积异体肝移植免疫治疗调变组(SATa).术后观察肝组织形态和功能变化,监测免疫排斥情况和他克莫司血药浓度,记录存活状况.结果 与WA组比较,SA组汇管区炎症细胞浸润、肝窦内皮细胞炎症改变,T细胞受体(TCR)阳性淋巴细胞比例升高.移植术后4天,外周血检测显示异体移植组CD4+CD25+双阳性T淋巴细胞显著低于同体移植组,SA组(0.6％)阳性表达率明显低于WA组(1.8％),差异有统计学意义(P＜0.05).SAT组他克莫司血药浓度在各时间点显著高于WAT组,SATa组他克莫司血药浓度相对稳定,且SATa组血药浓度和AST显著低于SAT组,差异有统计学意义(P＜0.05).SATa组肝细胞增殖水平明显高于SAT组,差异有统计学意义(P＜0.05).生存分析表明WA组累积生存率达85.7％,明显高于SAT组的28.6％,差异有统计学意义(P＜0.05).SATa组累积生存率达到51.7％.WAT组生存时间为(57.4±25.0)d,SAT组(28.0±29.1)d,SATa组(39.7±29.0)d,明显长于未治疗组,差异有统计学意义(P＜0.05).细胞增殖与凋亡比率(PRA)随他克莫司用药时间增加而增加,他克莫司血药浓度与AST呈正相关(R=0.758,P＜0.05),RPA与AST显著相关(R=-0.962,P＜0.05).结论 他克莫司明显延长了小体积异体肝移植大鼠生存时间.在他克莫司血药浓度和AST血清值方程(TD=-0.494TC-0.0035 AST+ 260.487)的指导下调整他克莫司用量,使血药浓度相对稳定,可进一步延长同种异体肝移植大鼠的生存时间.

关键词：小体积肝移植、他克莫司、免疫排斥

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资助基金：国家自然科学基金81470791,81376597,81670594;甘肃省基础研究创新群体项目1606RJIA328;中央高校重点项目lzujbky-2017-79;甘肃省卫生行业科研计划项目GSWSKY2017-09National Natural Science Foundation of China81470791,81376597,81376597;Gansu Province Basic Research Innovation Group Project1606RJIA328;Central University Key Projectlzujbky-2017-79;Gansu Province Health Industry Research ProjectGSWSKY2017-09

在线出版日期：2019-01-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：770-774