胆囊癌细胞Nodal表达对Smad2/4信号通路及上皮间质转化的影响

摘要：

目的 探讨Nodal在人正常胆囊黏膜组织以及单纯性胆囊炎、结石性胆囊炎组织和胆囊癌组织的表达,研究抑制或者促进胆囊癌细胞Nodal表达对Smad2/4信号通路及上皮间质转化(EMT)的影响.方法 免疫组化方法检测慢性胆囊炎胆囊结石(n=96)、胆囊癌(n=42)、正常胆囊(n--30)组织中Nodal阳性表达及分布情况.通过实时荧光定量PCR(RT-PCR)、蛋白印迹(westernblotting)检测、划痕实验等方法检测胆囊癌细胞株SGC996、GBC-SD、正常胆囊细胞、乳腺癌细胞株MDA-MB-231中Nodal的表达量,分析促进剂和抑制剂对Nodal及其信号通路Smad2/4以及EMT相关蛋白表达量的影响.结果 免疫组化实验显示,Nodal在胆囊癌组的阳性率明显高于胆囊结石组及正常胆囊组,分别为83.3％ (35/42)、44.8％(43/96)、6.7％(2/30,P＜0.05),差异具有统计学意义.RT-PCR、Western Blotting检测显示胆囊癌细胞Nodal表达明显高于正常胆囊细胞.给予rhNodal可促进胆囊癌细胞株Smad2磷酸化,从而促进EMT相关蛋白的表达,给予抑制剂SB431542则可抑制Smad2磷酸化,从而抑制EMT相关蛋白的表达.结论 Nodal的表达与胆囊癌关系密切,Nodal在胆囊癌中通过Smad2/4信号通路促进肿瘤发生EMT.

关键词：胆囊癌、胆囊结石、转化生长因子-β、Nodal、信号传导、Smad2/4、上皮间质转化

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在线出版日期：2018-10-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：594-599