三磷酸腺苷酶家族蛋白2与β链蛋白在肝细胞癌中的表达及机制

摘要：

目的 研究三磷酸腺苷酶家族蛋白2(ATAD2)与β链蛋白(β-catenin)在肝细胞癌中的表达及其与患者临床病理表现的关系,分析两者的相关性以及不同表达状态下患者的预后情况,探讨ATAD2与β-catenin异常表达的相关机制.方法 实时PCR检测在中国医科大学附属第一医院接受手术治疗的40例肝细胞癌患者癌组织中ATAD2与β-catenin表达情况,实时PCR及蛋白印迹(Western blot)检测肝癌细胞系ATAD2、APC、β-catenin及wnt信号通路下游靶基因表达.免疫组化实验方法检测80例肝细胞癌患者癌组织及20例对应癌旁组织中相同部位ATAD2与β-catenin表达情况.Kaplan-Meier法计算累积生存率,COX比例风险模型分析预后不良因素.结果 免疫组化结果显示:ATAD2与β-catenin在肝细胞癌组织中的表达率分别为65.0％和55.0％,高于对应癌旁组织的30.0％和25.0％,差异有统计学意义(P＜0.05).分析显示ATAD2高表达与肿瘤大小(P＜0.05)、转移(P＜0.05)、血AFP含量(P＜0.05)及TNM分期(P＜0.05)相关;β-catenin异常表达与肿瘤转移(P＜0.05)相关.相关性分析结果显示:ATAD2与β-catenin表达呈正相关(Pearson相关系数为0.578,P＜0.01;R2 =0.3607,Spearman相关系数为0.495).此种相关性在除外SK-hep1细胞系的其余4株细胞系中均被发现.ATAD2基因敲除后,APC表达上调,β-catenin表达下调.单因素及多因素分析结果显示:ATA D2及β-catenin表达情况、肿瘤大小、转移、血AFP水平及TNM分期是影响肝细胞癌患者预后的危险因素.ATAD2及β-catenin表达状态、肿瘤转移情况及血AFP水平是影响肝细胞癌患者预后的独立危险因素,ATAD2与β-catenin共表达患者的预后差于两者单阳性表达和双阴性表达的患者(P＜0.05).ATAD2基因敲除能抑制wnt信号通路下游靶基因survivin、cyclinD1、c-myc及MMP7蛋白表达.结论 ATAD2与β-catenin在肝细胞癌中表达呈正相关,可能参与wnt信号通路调控.

关键词：癌、肝细胞、三磷酸腺苷酶家族蛋白2、β链蛋白、信号传导

所属期刊栏目：24

资助基金：Natural Science Fund of Liaoning Province2015020529;Population and Health Research Projects of Science and Technology Bureau of ShenyangF15-139-9-25;Scientific Research Fund of the First Hospital of China Medical University FSFH1511辽宁省自然科学基金2015020529;沈阳市科技局人口与健康科技攻关专项F19-139-9-25;中国医科大学附属第一医院科学研究基金FSFH1511

在线出版日期：2018-06-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：245-252