骨髓间充质干细胞对急性肝衰竭的治疗作用及机制

摘要：

目的 探索骨髓间充质干细胞(MSCs)分泌的炎症相关因子及其对急性肝衰竭(ALF)的治疗作用.方法 获取并鉴定SD大鼠MSCs.收集MSCs条件培养基(MSCs-CM)检测炎症相关因子.SD大鼠分为三组:ALF+达尔伯克氏改良伊格尔培养基(DMEM)组:D-氨基半乳糖(D-Gal)诱导大鼠ALF后静脉输注DMEM 1 ml;ALF+ MSCs组:诱导ALF后静脉输注MSCs 1 ml(约1× 106);ALF+ MSCs-CM组:诱导ALF后静脉输注MSCs-CM 1 ml.检测各组大鼠生化指标、4周存活率、组织病理学和炎症因子水平.评估直接输注外源性重组大鼠白介素10(IL-10)与给予抗白介素10抗体后输注MSCs-CM对ALF大鼠转氨酶的影响.检测给予IL-10后ALF大鼠肝脏磷酸化STAT3(pSTAT3)水平,评估AG490(STAT3信号通路抑制剂)能否逆转IL-10的治疗作用.结果 ALF+ DMEM组、ALF+MSCs组和ALF+ MSCs-CM组给予D-Gal第3天血清ALT分别为1 709.8±372.1、865.5±52.8、964.7 ±414.6 U/L,AST分别为4 234.0±807.3、2440.8 ±511.9、2 739.8 ± 587.3 U/L,TBil分别为79.3 ±10.9、43.8±7.0、61.2±6.7 μg/L.三组28天存活率分别为10.0％、80.0％、70.0％;炎症因子干扰素(0FN-γ)分别为69.8±4.7、46.4±4.3、54.6±2.4 pg/ml,IL-1β分别为58.5±7.6、40.5 ±6.9、44.1±6.0 pg/ml,IL-6分别为71.9±16.1、38.4 ±7.7、45.3±9.0 pg/ml,IL-10分别为38.3 ±6.0、75.4±11.1、59.6±11.9 pg/ml.蛋白芯片检测提示MSCs-CM表达多种炎症相关细胞因子,其中IL-10的水平最为显著.与ALF组(ALT:1 709.8±372.1 U/L,AST:4 234.0 ±807.3 U/L)比较,单独使用IL-10(ALT:1 126.9 ±419.3 U/L,AST:2 370.8 ±561.2 U/L)能显著降低转氨酶水平,同时给予抗IL-10抗体(ALT:1 568.5 ±325.4 U/L,AST:4 043.7±819.0 U/L)则能中和MSCs-CM(ALT:964.7±414.6 U/L,AST:2 739.8 ±587.3 U/L)的治疗作用.给予IL-10能够显著提高ALF大鼠肝脏pSTAT3水平(0.93±0.03比0.68±0.01),而STAT3抑制剂AG490 (0.84 ±0.04)则能降低pSTAT3的表达,逆转IL-10的治疗作用.结论 MSCs分泌的IL-10能够减轻D-Gal诱导的大鼠急性肝损伤,STAT3信号通路或许介导该治疗作用.

关键词：骨髓间充质干细胞、急性肝衰竭、条件培养基、免疫调节、STAT3信号通路

所属期刊栏目：23

分类号：R65;R54

资助基金：国家自然科学基金81670566,81500478;National Natural Science Foundation of China51670566,81500478

在线出版日期：2017-12-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：694-699