过氧化物酶体增殖物激活受体γ对小鼠缺血再灌注损伤后肝细胞癌血行转移的影响

摘要：

目的 观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)对小鼠缺血再灌注损伤后肝细胞癌血行转移的影响及其机制.方法 将160只小鼠随机分为4组,分别为假手术组、对照组、罗格列酮组,罗格列酮+ PPARγ阻断剂GW9662组(R+GW组).建立小鼠肝脏部分缺血再灌注并肝癌细胞门静脉转移模型,比较各组ALT水平,MMP-9、NF-κB、PPARγ表达情况,及肝脏受侵犯面积(HRA)和小鼠存活时间.结果 (1)术后中位生存时间:假手术组16.3d、R组12.1d,对照组9.6d,R +GW组8.7d.(2)对门静脉转移的影响:与对照组左肝叶(缺血肝叶)比较,假手术组左肝叶的肝组织受侵犯面积(HRA)明显减少(29.1％比13.2％,P＜0.05);对照组左肝叶肿瘤负荷较R组高(29.1％比13.0％,P＜0.05).(3)血清ALT水平:肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)2、8、24 h后,对照组、R组、R+GW组ALT水平分别为(1 134.2±320.5) U/L、(1 017.3±365.9) U/L、(1 344.0 ±304.3)明显高于假手术组(20.6 ±7.8)U/L,差异有统计学意义(均P＜0.05).再灌注8、24 h后,R+GW组ALT水平[(4 101.7±462.2)U/L、(3 730.8±582.7) U/L]明显高于对照组[(3649.1±440.1)U/L、(2 226.7 ±442.7)U/L]和R组[(1 691.9±398.6)U/L、(1 109.2 ±237.4) U/L],均P＜0.05.(4)MMP-9表达:再灌注8h,对照组中MMP-9表达水平远高于R组[(41.3±10.7)比(4.7±1.1),P＜0.05)].R+GW组MMP-9表达水平明显高于对照组和R组[(166.9±7.9)比(41.3±10.7)和(4.7±1.1),均P ＜0.05].(5)PPARγ及NF-κB表达情况:再灌注2h后,对照组PPARγ出现表达,8h后达到高峰,24 h后表达明显下降.而NF-κB表达随着时间延长而升高,24 h达到高峰.R+GW组PPARγ表达特点与对照组相似,NF-κB在3个时间点均出现高表达.R组在再灌注2h时PPARγ即有明显表达,24 h达到高峰;而NF-κB在再灌注2h后出现弱表达.结论 罗格列酮能够降低小鼠HIRI并肝细胞癌细胞血行转移.这或与经罗格列酮处理后,PPARγ表达上调抑制NF-κB表达、导致MMP-9生成减少有关.

关键词：肝癌、缺血再灌注、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、门静脉转移

所属期刊栏目：23

分类号：R73;R54

在线出版日期：2017-09-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：478-482