异丙酚预处理对大鼠肝缺血再灌注后线粒体膜通透性转换孔的影响

摘要：

目的 探讨异丙酚预处理对大鼠肝缺血再灌注(I/R)后线粒体膜通透性转换孔(MPTP)的影响以及糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)的作用机制.方法 将30只SD大鼠随机分为5组(n=6):假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、环孢素A(CsA)预处理组(C组)、异丙酚预处理组(P组)和苍术苷+异丙酚预处理组(A+P组).采用Nauta大鼠肝热缺血再灌注模型.热缺血60 min后开放动脉夹,再灌注120 min.P组于肝缺血前30 min经股静脉泵注异丙酚12 mg/(kg·h)至缺血末.CsA组于肝缺血前20 min经股静脉注射CsA 2 mg/kg.A+P组给予异丙酚前10 min经股静脉注射苍术苷20 μmol/kg,然后行异丙酚预处理,再行I/R.各实验组于再灌注末处死大鼠,抽取肝上下腔静脉血,收集肝左叶相同部位肝脏缺血组织待用.结果 与S组比较,I/R组和A+P组ALT、AST血清水平明显升高,肝细胞线粒体肿胀程度明显增加,线粒体膜电位明显降低;肝细胞胞质Caspase-3表达明显升高,肝细胞凋亡明显增加,肝细胞胞质p-GSK-3β Ser9表达明显降低.与I/R组比较,P组和C组ALT、AST血清水平明显降低、肝细胞线粒体肿胀程度减轻、线粒体膜电位明显增加;肝细胞胞质Caspase-3表达明显降低,肝细胞凋亡明显降低,肝细胞胞质p-GSK-3β Ser9表达明显升高.P组和C组两者ALT、AST、肝细胞线粒体肿胀程度、线粒体膜电位水平、肝细胞凋亡、肝细胞胞质Caspase-3和p-GSK-3β Ser9表达差异均无统计学意义.结论 异丙酚预处理能够明显减轻大鼠肝缺血再灌注损伤.其作用机制可能是通过抑制GSK-3β活性、增加p-GSK-3β Ser9、抑制肝细胞MPTP开放、减轻肝细胞凋亡而实现的.

关键词：异丙酚、缺血再灌注损伤、线粒体膜通透性转换孔、凋亡

所属期刊栏目：23

分类号：R96;R-3

资助基金：Natural Science Foundation of China81670572;Science and Technology Research and Development Program of Shaanxi Province 2014K11-03-03-08国家自然科学基金81670572;陕西省科学技术攻关项目2014K11-03-03-08

在线出版日期：2017-09-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：468-473