低氧诱导因子-1α在胆囊癌组织中的表达及其在二甲双胍抑制胆囊癌转移中的作用

摘要：

目的 探讨低氧诱导因子-1 α(HIF-1α)在胆囊癌中的表达、临床意义及其在二甲双胍抑制胆囊癌GBC-SD细胞转移中的作用及机制.方法 收集2016年6月至2017年2月在郑州大学第一附属医院接受外科手术的24例患者的胆囊癌组织和5例慢性胆囊炎组织,免疫组化及实时荧光定量(qPCR)检测胆囊癌、癌旁及慢性胆囊炎中HIF-1α表达,分析其临床意义;利用低氧环境培养诱导胆囊癌转移;分别采用划痕试验及Transwell侵袭小室检测细胞转移能力,应用蛋白印迹(Western blot)技术及免疫荧光检测细胞HIF-1 α及VEGF表达量,应用2-甲氧基雌二醇(2-MeoE2)特异性抑制HIF-1α表达.结果 胆囊癌组织中HIF-1α阳性表达率高于癌旁组织,差异有统计学意义(P＜0.05).患者HIF-1α阳性率与胆囊癌的淋巴结转移、TNM分期相关(P＜0.05).对照组(常氧)及低氧(1％O2)组患者48 h划痕修复率分别为(46.5±4.8)％、(67.3±4.0)％;对照组及低氧组患者24 h穿膜细胞数分别为(147.4±11.7)个、(234.4±17.7)个.与对照组相比,低氧组胆囊癌GBC-SD细胞转移能力增加,HIF-1α及VEGF表达量增加(P＜0.05).对照组、二甲双胍组、低氧组、二甲双胍联合低氧组48 h划痕修复率分别为(40.6±7.1)％、(16.4±9.4)％、(69.5±4.0)％、(22.4±7.4)％;对照组、二甲双胍组、低氧组、二甲双胍联合低氧组24h穿膜细胞数分别为(148.4±6.9)个、(90.0±8.4)个、(185.8±10.2)个、(113.4±8.6)个.与低氧组比较,二甲双胍抑制低氧诱导胆囊癌细胞转移,同时HIF-1α及VEGF表达量下降(P＜0.05).对照组、2-MeoE2组、低氧组、2-MeoE2联合低氧组48 h划痕修复率分别为(43.4±4.4)％、(25.9±9.0)％、(63.3±2.2)％、(46.2±4.5)％.对照组、2-MeoE2组、低氧组、2-MeoE2联合低氧组24 h穿膜细胞数分别为(144.2±12.6)个、(80.2±7.7)个、(203.8±7.0)个、(124.0±5.2)个.与低氧组比较,应用HIF-1α特异性阻断剂2MeoE2后,抑制低氧诱导胆囊癌细胞转移,VEGF表达量下降(P＜0.05).结论 HIF-1 α的表达与胆囊癌的淋巴结转移及TNM分期相关,低氧处理可增加HIF-1 α及VEGF表达,促进GBC-SD细胞转移.二甲双胍可通过抑制HIF-1α/VEGF途径抑制低氧诱导胆囊癌GBC-SD细胞转移.

关键词：胆囊癌、低氧诱导因子-1α、二甲双胍、低氧、转移

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分类号：R73;R5

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在线出版日期：2017-07-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：383-388