他克莫司预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响

摘要：

目的 研究他克莫司(FK506)预处理对大鼠肝脏缺血再灌注(IR)损伤的影响.方法 将32只SD大鼠随机分为4组,分别为假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)、FK506低剂量组(L组)、FK506高剂量组(H组).缺血60 min,再灌注6h取材,比较各组大鼠血清ALT、AST水平;利用ELISA法检测血清炎症因子TNF-α、IL-1β水平;采用HE染色观察肝组织病理改变;通过实时荧光定量PCR (RT-qPCR)、免疫组织化学法及免疫印迹法观察FK506预处理对高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达的影响.结果 与IR组相比,L组和H组大鼠血清ALT[(424.0±137.4) U/L、(291.0 ±42.0) U/L]、AST[(554.2±127.7) U/L、(410.2±7.0) U/L]及炎症因子TNF-α[(115.1±49.0) ng/L、120.4±28.5)ng/L]、IL-1 β[(424.5±105.2) ng/L、(612.1 ±49.6) ng/L]水平均显著降低(P＜0.05).L组和H组较IR组肝血窦淤血、肝细胞坏死及炎症细胞浸润均明显减轻.L组和H组中HMGB1的mRNA及蛋白表达显著低于IR组,但高于S组(P＜0.01).上述观察指标在L组和H组之间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 FK506预处理可以显著降低大鼠肝脏IR损伤后HMGB1的表达,抑制炎症因子释放,减少细胞坏死,从而减轻肝脏IR损伤.

关键词：他克莫司、肝脏、缺血再灌注、高迁移率族蛋白B1、肝保护

所属期刊栏目：23

分类号：R57;R59

资助基金：国家临床重点专科建设项目器官移植201354413;国家自然科学基金面上项目81370576;天津市应用基础与前沿技术研究计划14JCYBJC24800;中国肝炎防治基金会天晴肝病研究基金TQGB20170123National Key Specialty Construction of Clinical Projects Organ Transplantation201354413;National Natural Science Foundation of China81370576;Application Foundation and Advanced Technology Research Plan of Tianjin,China14JCYBJC24800;Tian Qing Liver Disease Research Fund of Hepatitis Prevention and Treatment Foundation of ChinaTQGB20170123

在线出版日期：2017-04-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：186-190