间充质干细胞治疗小型猪急性肝功能衰竭的移植途径及机制

摘要：

目的 研究不同途径移植骨髓间充质干细胞(MSCs)治疗D-氨基半乳糖(D-gal)诱导的小型猪急性肝功能衰竭的疗效和相关机制.方法 采用D-氨基半乳糖胺诱导猪急性肝功能衰竭模型,比较外周静脉、门静脉、肝动脉和直接肝内注射MSCs治疗猪急性肝功能衰竭的疗效.观察并记录存活情况;术前、术后1、3、5天抽血检测肝功能;肝脏组织HE染色,观察病理情况并进行组织学评分;TUNEL法检测肝细胞凋亡;蛋白印迹检测caspase-3、survivin、AKT及ERK表达水平.结果 外周静脉、门静脉、肝动脉、肝内注射MSCs治疗急性肝功能衰竭猪的平均存活时间分别为(4.7±1.5、10.0±2.0、6.0±1.0、3.3±0.6)d,病理学评分分别为9.5±0.5、3.2±1.0、8.2±0.8、10.7 ±0.6.与D-gal对照组相比,门静脉组小型猪存活时间明显延长(P＜0.05);门静脉组(3.17±1.04,P＜0.05)和肝动脉组(8.2±0.8,P＜0.05)组织病理学评分与D-gal对照组(11.50±1.32)相比显著降低(P＜0.05).门静脉注射MSCs可使直接胆红素水平显著下降.此外,门静脉组[(25.0±3.4)％,P＜0.05)]和肝动脉组[(40.5±1.0)％,P＜0.05]肝细胞凋亡率与D-gal组[(70.6±8.5)％]比较有统计学意义.门静脉MSCs移植能够降低活化caspase-3水平,提高survivin、AKT及ERK表达水平.结论 门静脉注射MSCs可显著改善急性肝衰竭小型猪的肝功能和生存时间,并且促进肝细胞再生和抑制肝细胞凋亡.

关键词：急性肝功能衰竭、干细胞移植、细胞增殖、细胞凋亡

所属期刊栏目：22

分类号：R735.7;R575.2;R394.2

在线出版日期：2016-11-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：702-708