10.3760/cma.j.issn.1007-8118.2016.08.012
骨髓间充质干细胞改善大鼠扩大肝切除预后的机制
目的 探讨骨髓间充质干细胞(BM-MSC)在缺血再灌注(I/R)扩大肝切除(85%)大鼠模型中对肝功能衰竭的防治作用.方法 以雄性SD大鼠提取和培养BM-MSC.8周龄雄性SD大鼠尾静脉注射BM-MSC或等量磷酸缓冲盐(PBS)后Pringle法肝门阻断30 min,然后行85%的肝切除术.以假手术组为空白对照.观察手术后7天内的大鼠生存率,评估术后第2天肝再生状态及术后24 h肝功能损害、肝细胞凋亡和残肝细胞因子的表达等.治疗组及假手术组分别输注荧光染料标记的BM-MSC,以观察BM-MSC最终的募集器官.结果 绝大多数BM-MSC募集于脾.缺血前BM-MSC移植降低肝髓过氧化物酶水平[(19.9 ±6.0) mg/g比(41.4±10.2) mg/g湿组织]、下调促炎细胞因子.BM-MSC输注显著降低术后血清ALT和AST水平[AST(1 475±275) IU/L比(2 550±441)IU/L,P <0.05;ALT(738±101) IU/L比(1113 ±268) IU/L,P<0.05],肝细胞凋亡明显减少,术后24 h肝组织Suzuki评分显著降低.此外,BM-MSC治疗组术后肝重增加明显,肝细胞Ki67标记率显著高于对照组,提示BM-MSC可显著促进残肝再生.治疗组大鼠生存率也得到了明显改善(95%比70%,P <0.05).结论 在I/R损伤及85%肝切除的动物模型中,BM-MSC输注不但可减轻I/R损伤,而且能显著促进肝细胞的再生,从而提高了生存率.
骨髓间充质干细胞、肝切除、缺血再灌注损伤、肝再生
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R73;R575.3;R657.3
2016-09-26(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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