缺血再灌注诱导小鼠肝细胞释放高迁移率族蛋白B1对P38MAPK信号通路的影响

摘要：

目的 探讨P38 MAPK通路在缺血再灌注诱导小鼠肝细胞释放高迁移率族蛋白B1(HMGB1)中的作用及其可能机制.方法 建立小鼠肝缺血再灌注损伤模型,分为假手术组(Sham)、缺血再灌注组(IR)与HMGB1释放抑制剂组(GA).检测各组小鼠血清ALT、TNF-α和HMGB1变化,HE染色观察肝组织病理学改变,TUNEL法检测肝脏细胞凋亡情况,免疫组化与Western blot法检测HMGB1、p-P38、P38和Caspase-3的表达.结果 与Sham组相比,在IR组可见ALT(423.4 ±99.6)、TNF-α(84.3 ±21.4)和HMGB1 (0.79 ±0.04)表达增高,而GA组则较IR组降低(P＜0.05).病理学检查可见IR组肝细胞肿胀、肝窦变窄和灶状坏死等变化,而GA组肝组织病理改变较IR组明显改善.与Sham和GA组相比,IR组HMGB1从细胞核向核外释放增加,并且IR组的细胞凋亡率[(59.3±9.1)％]、肝组织HMGB1、p-P38和Caspase-3的表达水平最高(P＜0.05).结论 缺血再灌注诱导小鼠肝细胞释放HMGB1导致肝细胞损伤的机制可能与通过释放HMGB1而激活P38 MAPK通路有关.

关键词：缺血再灌注、肝细胞、蛋白激酶、P38 MAPK、高迁移率族蛋白、HMGB1

所属期刊栏目：22

分类号：R783.5;R285.5;R563

在线出版日期：2016-06-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：273-276