阿司匹林促进干扰素-α诱导肝癌凋亡的作用机制

摘要：

目的 探讨阿司匹林协同干扰素-α(干扰素-α)诱导肝细胞癌(HCC)凋亡的作用机制.方法 体外培养人肝细胞癌Bel-7402细胞,分别以阿司匹林和IFN-α单独或联合作用于Bel-7402肝癌细胞.蛋白印迹检测细胞JAK/STAT通路相关蛋白JAK1 、JAK2 、TYK2、STAT1和STAT3的表达及磷酸化水平,并采用JAK2抑制剂AG490抑制JAK2的活性.RT-PCR检测阿司匹林和干扰素-α作用前后细胞IFN刺激性应答基因(IFN-stimulated gene,ISG)XAF1及G1P3等的转录水平.结果 IFN-α显著诱导STAT1和STAT3的磷酸化(P＜0.05),阿司匹林可显著促进干扰素-α诱导的STAT1的磷酸化(P＜0.05),但对IFN-α诱导的STAT3的磷酸化无显著影响.阿司匹林可显著促进IFN-α诱导JAK1和JAK2的磷酸化(P＜0.05),但JAK2抑制剂AG490对阿司匹林协同IFN-α诱导的STAT1的磷酸化无抑制作用.此外,阿司匹林还可显著促进IFN-α诱导的XAF1 mRNA的转录而抑制G1P3mRNA的转录(P＜0.05).结论 阿司匹林可通过激活JAK1/STAT1通路,上调促凋亡基因XAF1mRNA的转录及下调抗凋亡基因G1P3 mRNA的转录而发挥促进IFN-α诱导肝癌凋亡的作用.

关键词：肝细胞癌、阿司匹林、干扰素-α、凋亡

所属期刊栏目：20

分类号：R733.3;R394.2;TU992.3

资助基金：国家自然科学基金30972889

在线出版日期：2014-10-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：670-674