肿瘤抑制蛋白CYLD在急性坏死性胰腺炎大鼠肺损伤中的作用

摘要：

目的 研究肿瘤抑制蛋白CYLD在急性坏死性胰腺炎(ANP)肺损伤中的表达状况及其对核转录因子-κB(NF-κB)的影响,探讨其在肺损伤中的作用.方法 72只成年SD大鼠随机分成假手术组、ANP组及氯化钆(GdC13)治疗组,每组24只.采用逆行胰胆管注射5％牛磺酸钠的方法建立ANP大鼠模型.各组术后1、3、6、12 h分批处死动物.经支气管肺泡灌洗获取肺泡巨噬细胞(AM),检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)水平,同时行肺组织病理学检查.蛋白免疫印迹法测定各组AM中CYLD及NF-κB活性水平.结果 ANP大鼠肺损伤随着病情进展而逐渐加重.AM分泌TNF-α、IL-1β水平逐渐升高,至6h达到高峰,分别为(491.3±20.3)ng/L和(178.83±11.32) ng/L,12 h又回落.ANP组TNF-α及IL-1β含量较假手术组明显升高(P＜0.05),而GdCl3治疗组较ANP组明显降低(P＜0.05).NF-κB蛋白在假手术组表达呈低水平,而CYLD蛋白表达呈高水平.ANP组NF-κB蛋白表达从3h开始与假手术组相比已有上升,差异有统计学意义(P＜0.05),并随时间进行,表达逐渐增高.ANP组CYLD蛋白表达则相反,与假手术组相比从3h开始已有下降(P＜0.05),随时间进行,表达逐渐减少.GdCl3治疗组CYLD及NF-κB蛋白表达变化趋势与ANP组趋势相近,CYLD蛋白表达与ANP组相比,从6h起表达量开始增加(P＜0.05)；NF-κB蛋白表达则从1h起表达量明显下调,与ANP组相比差异有统计学意义(P＜0.05).ANP组、GdCl3治疗组AM中NF-κB与CYLD的表达活性均呈负相关(r分别为-0.918,-0.723,P＜0.01).结论 CYLD在ANP肺损伤中呈低度表达,且具有明显时相,从3h起表达逐渐减低；而NF-κB则相反,随时间进展,表达逐渐增高.经GdCl3处理后,CYLD表达增强,NF-κB表达降低,表明在ANP时CYLD的表达对NF-κB表达也有负性调控作用,进而使肺损伤减轻.

关键词：胰腺炎,急性坏死性、肿瘤抑制蛋白质类、肺、创伤和损伤

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资助基金：北京市卫生系统高层次卫生技术人才队伍建设专项培养基金2011-3-033

在线出版日期：2013-04-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：58-61