启动子区甲基化对miRNA-122表达及肝癌细胞增殖和凋亡的影响

摘要：

目的 探讨DNA甲基化对肝特异性miRNA-122表达调控以及肝癌细胞增殖和凋亡的影响.方法 甲基化测序检测肝细胞中miRNA-122启动子区的甲基化状态.实时定量PCR检测肝细胞中miRNA 122表达水平.流式细胞仪与CCK8检测去甲基化对肝癌细胞增殖和凋亡的影响.结果 与人原代正常肝细胞”(21.9±11.4)％”比较,Huh7、HepG2、QSG-7701细胞系miRNA-122启动子区的甲基化程度”分别为(87.6±9.3)％、(89.0±14.3)％、(69.5±11.5)％”,均明显升高(P=0.000),尤其以Huh7、HepG2两种癌细胞系升高最为明显.与人原代正常肝细胞”(2.83×104±3746)”比较,三种细胞系miRNA-122的表达明显下降,其中以Huh7和HepG2两种癌细胞系降低最明显(P=0.007).与空白对照比较,在10 μmol/L的5氮杂-2′-脱氧胞苷作用下,Huh7和HepG2两种癌细胞系甲基化程度明显降低(P=0.038,0.025);而其miRNA-122表达明显升高(P=0.008,0.003).与空白对照组比较,Huh7细胞与HepG2细胞经去甲基化处理后细胞的凋亡均明显增加(P=0.001,0.027).结论 肝特异性miRNA-122的表达受DNA甲基化的明显调控,且与肝癌细胞的凋亡密切相关.miRNA122的甲基化调控可能参与了肝癌的发生和发展.

关键词：微小RNA-122、甲基化调控、肝细胞癌、细胞凋亡

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在线出版日期：2013-03-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：938-943