二甲双胍对人胰腺癌细胞增殖与凋亡的影响及其分子机制的研究

摘要：

目的 研究二甲双胍在体外对人胰腺癌细胞BxPC 3、AsPC 1生长增殖、凋亡的影响及其抗肿瘤相关分子机制.方法 体外培养人胰腺癌BxPC-3、AsPC 1细胞,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测二甲双胍在不同浓度和不同时间对于胰腺癌细胞增殖的影响,并计算IC50值.用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定(TUNEL)法检测处理后细胞的凋亡情况.RT-PCR法检测COX-2、bcl-2、Survivin的表达影响.结果 MTT法检测显示,不同浓度二甲双胍均可抑制BxPC-3、AsPC-1两种人胰腺癌细胞增殖,两种胰腺癌细胞IC50分别为68.882 mmol/L和90.984 mmol/L.TUNEL法检测人胰腺癌细胞BxPC-3,正常对照组及二甲双胍干预组(以1/2 IC50浓度处理胰腺癌细胞)凋亡率分别为(2.44±0.57)％和(17.52±0.75)％,P＜0.05；胰腺癌细胞AsPC-1在正常对照组及二甲双胍干预组凋亡率分别为(5.35±0.92)％和(45.76±1.87)％,P＜0.05.RT-PCR结果显示:人胰腺癌细胞BxPC-3在正常对照组及二甲双胍干预组COX-2的mRNA灰度值分别为0.769±0.006和0.305±0.009,P＜0.05； bcl-2的mRNA灰度值分别为0.401±0.022和0.129±0.010,P＜0.05；Survivin的mRNA灰度值分别为0.943±0.029和0.143±0.050,P＜0.05.人胰腺癌AsPC-1细胞在正常对照组及二甲双胍干预组COX-2的mRNA灰度值分别为1.232±0.011和0.831±0.022,P＜0.05；bcl-2的mRNA灰度值分别为0.400±0.053和0.129±0.032,P＜0.05；Survivin的mRNA灰度值分别为0.983±0.017和0.174±0.029,P＜0.05.结论 二甲双胍抑制胰腺癌细胞增殖、促进凋亡.二甲双胍抗肿瘤机制可能是通过抑制COX-2、bcl-2及Survivin的mRNA表达来实现的.

关键词：胰腺肿瘤、二甲双胍、细胞增殖、细胞凋亡

所属期刊栏目：18

分类号：R737.9;R9;R285.5

资助基金：中国博士后科学基金20100481517

在线出版日期：2013-03-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：933-937