甲胎蛋白靶向USPIO分子探针在肝癌特异性磁共振成像中的价值

摘要：

目的 探讨甲胎蛋白(AFP)靶向超小型超顺磁性氧化铁(AFP-USPIO)分子探针在肝细胞癌(HCC)主动靶向特异性成像方面的价值.方法 表面修饰的USPIO连接抗AFP抗体后构建AFP-USPIO靶向分子探针.实验分为AFP-USP1O组(靶向组)和USPIO组(非靶向组).将铁浓度为100 μg/ml的AFP-USPIO及USPIO,按照150μl、100 μl、50 μl的剂量分别与HepG2细胞孵育4h 后行体外磁共振成像,并测量T2WI信噪比(SNR).构建原位肝癌动物模型并随机分为两组(每组5只),分别于尾静脉注射AFP-USPIO或USPIO,注射剂量20μmol/kg.注射前及注射后1h进行磁共振成像,测量T2WI肝脏肿瘤与周围肝组织的对比噪声比(CNR),计算增强前后及两组之间CNR 的差异.普鲁士蓝铁染色验证SNR、CNR变化与细胞及组织铁含量的关系.结果 细胞学实验显示两组体外磁共振SNR均随AFP-USPIO或USPIO剂量的增加而下降,3种剂量间(P＜0.05)以及同一剂量时两组间SNR差异均具有统计学意义(P＜0.05).普鲁士蓝染色结果显示靶向组细胞内铁颗粒随剂量的增加而增多,并与SNR呈负相关关系(P=0.00,r=-0.926),而非靶向组铁染色的细胞数则明显降低.在注射AFP-USP1O前后,大鼠肝脏肿瘤的CNR分别为2.05±0.88和0.96±0.31,差异有统计学意义(P=0.028,t=3.380);而注射USPIO前后肝脏肿瘤的CNR分别为2.25±1.50和2.57±1.49,差异无统计学意义(P=0.275,t=1.263).靶向与非靶向组,肿瘤强化后的CNR差异也具有统计学意义(P=0.042,t=3.487).病理结果显示靶向组肿瘤组织内见大量铁染色颗粒,而非靶向组铁染色颗粒则明显减少.结论 AFP-USPIO分子探针对HepG2细胞及大鼠模型原位肝癌具有良好的主动靶向作用,可实现肝癌的特异性成像和诊断.

关键词：磁共振成像、超顺磁性氧化铁、分子探针、肝细胞肝癌、甲胎蛋白

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分类号：R978.19(药品)

资助基金：山东省科技攻关项目2008GG30002028;山东省优秀中青年科学家基金2008BS03030;山东大学自主创新基金2009TS076

在线出版日期：2012-11-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：618-622