血管钠肽通过激活NPR/cGMP/PKG信号转导通路抑制肝纤维化

摘要：

目的 研究人工合成的新的钠尿肽-血管钠肽(vasonatrin peptide,VNP)对肝纤维化的抑制作用及其信号转导通路.方法 用四氯化碳处理小鼠12周,实验组在后6周使用VNP,对照组不使用VNP.对肝组织行伊红和苏丹红染色来评价肝纤维化水平.在体外实验,用梯度浓度的VNP处理HSC-T6细胞,分别采用[3H]-胸苷和[3H]-脯氨酸掺入法检测细胞合成DNA和胶原的水平.用8-br-cGMP(一种可穿过细胞膜的cGMP类似物)模拟VNP.用HS-142-1(一种钠尿肽受体阻断剂)、KT-5823(PKG阻滞剂)阻断VNP的作用通路.用放射免疫的方法检测胞内cGMP水平.结果 VNP显著减轻四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化.离体实验发现,经VNP处理的HSC-T6细胞,其DNA和胶原合成呈现VNP剂量依赖性减少；VNP显著增高了胞内的cGMP水平.VNP的这些效应可以被8-br-cGMP模拟,也可以被HS-142-1或KT-5823阻断.结论 VNP可通过激活NPR/cGMP/PKG信号传导通路减少肝星形细胞胶原的产生.VNP可能是一个新的有效的治疗肝纤维化的药物.

关键词：血管钠肽、肝纤维化、四氯化碳

所属期刊栏目：18

分类号：R575(消化系及腹部疾病)

在线出版日期：2012-06-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：196-199