KLF6在肝细胞癌中的表达缺失及其对肝癌细胞增殖的影响

摘要：

目的 研究潜在抑癌基因KLF6在肝细胞癌的表达、变异及对肝癌细胞增殖的影响,探讨KLF6基因在肝细胞癌中的作用机制.方法 分别用荧光定量PCR、Western-Blot和DNA直接测序、荧光标记多态性微卫星分析,检测肝细胞癌中KLF6基因的表达及变异情况;构建野生型KLF6真核表达质粒pcDNA3.0/KLF6,转染肝癌细胞HepG2,观察转染后细胞生长情况.结果 KLF6基因在肝细胞癌的表达明显下调(P＜0.01).在21例肝癌组织中的突变率为29%.3个错义突变--Y97C、T145A和T147A均位于KLF6蛋白活性域的非保守氨基酸序列,而配对癌旁组织均未发现突变.其中,错义突变--T147A(base 423 A-G)破坏了脯氨酸蛋白激酶的磷酸化作用位点(XTPX*).微卫星分析KLF6在肝细胞癌表现出较高频率的杂合子缺失,缺失率为52%.在出现杂合子缺失的11例样本,KLF6基因均有明显的表达下调.其中,9例样本同时检测出突变.导人外源KLF6基因可明显抑制转染细胞HepG2生长(42.7%,P＜0.05).实验还发现,pcDNA3.0/KLF6转染HepG2细胞后,可诱导转染细胞凋亡.结论 KLF6基因可能为新的肝癌相关抑癌基因,在肝细胞癌病理演变过程中可能扮演重要角色.

关键词：癌、肝细胞、抑癌基因、KLF6、基因表达、细胞增殖

所属期刊栏目：17

分类号：R73(肿瘤学)

在线出版日期：2011-05-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：132-137