过氧化物酶增殖物活化受体γ活化对胰腺癌细胞周期停滞的诱导作用

摘要：

目的探讨过氧化酶增殖物活化受体γ(PPARγ)在诱导胰腺癌细胞周期停滞中的调节作用.方法胰腺癌细胞系SW1990经10 μmol/L PPARγ配体15-脱氧-前列腺素J2(15 d-PGJ2)、20 μmol/L维甲酸受体α(RXRα)配体9-顺式-维甲酸(9-cis-RA)及其联合培养48 h后,应用流式细胞仪研究细胞周期的改变;通过逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测细胞周期G1期调节因子p27Kip1、p21Waf1的表达.30只雌性裸鼠皮下接种1×107 SW1990细胞.2周后待肿瘤可触及时,将其随机分为对照组和干预组,后者予以PPARγ激动剂罗格列酮处理.11周后处死裸鼠并取下移植瘤,应用RT-PCR检测罗格列酮对p27Kip1、p21Waf1 mRNA表达的影响.应用免疫组化观察移植瘤组织中p27Kip1、p21Waf1及增殖细胞核抗原(PCNA)的表达.结果流式细胞术检测提示15d-PGJ2、9-cis-RA及其联合应用可引起细胞周期G1期停滞,S期比例下降.RT-PCR结果显示,同对照组相比,15d-PGJ2组、9-cis-RA组、联合应用组中p27Kip1表达明显增强,p21Waf1表达无明显改变.体内实验也证实罗格列酮仅上调移植瘤组织中p27Kip1 mRNA的表达,而对p21Waf1mRNA表达水平无影响.免疫组化显示p27Kip1、p21Waf1蛋白仅表达于治疗组裸鼠移植瘤组织中,在对照组无表达.治疗组和对照组移植瘤组织中均表达PCNA,但治疗组的阳性表达强度和表达区域均呈下降趋势.结论 PPARγ的活化可诱导胰腺癌细胞周期G1期停滞及抑制S期发展,其机制可能是通过上调p27Kip1和p21Waf1表达、下调PCNA表达而实现的.提示PPARγ可能是胰腺癌治疗的一个新分子靶点.

关键词：胰腺肿瘤、PPARγ、细胞周期停滞、p27Kip1、p21Waf1、PCNA

所属期刊栏目：10

分类号：R73;R39

资助基金：上海市科技发展基金994119016

在线出版日期：2005-01-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：562-564