Caspase-8和Fas抗原调控化疗诱导的人肝癌细胞凋亡

摘要：

目的探讨Fas抗原和Caspase-8在化疗诱导人肝癌细胞凋亡中的调控作用.方法用1×10-2mol/L浓度的氟尿嘧啶处理HepG2细胞,分别作用4、8、16、24 h.免疫细胞化学法检测Fas抗原的表达.用荧光试剂盒检测Caspase-8的活性.流式细胞仪检测氟尿嘧啶或抗-Fas-抗体诱导的肝癌细胞凋亡百分率,以及加入Caspase-8活性抑制剂IETD-FMK后凋亡百分率的变化.结果氟尿嘧啶诱导HepG2细胞凋亡后,与对照组比较,Fas抗原表达强度增加(P＜0.01),Caspase-8活性升高(P＜0.01).Fas抗原表达和Caspase-8活性随着氟尿嘧啶作用时间的延长而逐步升高,至16h后达到高峰,然后下降,但仍显著高于对照组(P＜0.01).Fas抗原的表达与Caspase-8活性变化呈显著正相关(r=0.969,P＜0.01).表达增强的Fas抗原具有转导凋亡信号的功能,借此抗-Fas-抗体增强了氟尿嘧啶诱导的HepG2细胞凋亡.Caspase-8活性抑制剂IETD-FMK能阻断Caspase-8活化而抑制氟尿嘧啶或抗-Fas-抗体诱导的HepG2细胞凋亡,实验组和抑制剂组比较,细胞凋亡百分率有显著性差异(P＜0.01).结论氟尿嘧啶诱导HepG2细胞经Fas依赖途径凋亡.Caspase-8活性上调在该凋亡过程中发挥重要作用.

关键词：癌、肝细胞、氟尿嘧啶、凋亡、Fas Caspase-8

所属期刊栏目：9

分类号：R6(外科学)

资助基金：湖南省科技厅科研项目98SSY1008

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：234-237