抗肿瘤血管形成剂抑制肝癌生长及转移的实验研究

摘要：

目的研究α干扰素(IFN-α)对肝癌生长及转移的抑制作用及其是否通过抑制一氧化氮合酶(Ⅱ型,iNOS)和血管内皮生长因子(VEGF)进而减少肝癌血管形成起作用.方法应用裸鼠人肝癌转移模型LCI-D20,于肿瘤移植后第2天每只开始皮下注射不同剂量IFN-α(3×105U/d,6×10sU/d),每天1次,对照组注射相同体积的生理盐水.每组治疗35 d后处死部分裸鼠,测量移植瘤大小,观察肺转移情况;剩余裸鼠继续用药观察IFN-α对其生存时间的影响.LCI-D20肿瘤组织移植到裸鼠角膜建立角膜微囊移植模型,检测IFN-α对肝癌肿瘤血管形成的抑制作用.免疫组织化学方法检测治疗前后肝癌组织iNOS,VEGF及肿瘤微血管密度变化.结果对照组裸鼠肺转移率为100%(10/10),移植瘤大小为8 475±2 636 mm3,生存时间为45±4 d;IFN-α 3×105 U/d治疗组分别为50%(4/8)、769±287mm3和81±6 d,与对照组比较移植瘤大小及生存时间差别有统计学意义(P＜0.01);而二者之间肺转移率无统计学差别(P＞0.05);IFN-α 6×10s U/d治疗组则分别为0(0/8)、13±9 mm3和105±24 d,与对照组比较差别有统计学意义(P＜0.01).应用裸鼠角膜微囊移植模型检测LCI-D20肝癌组织有较强的诱导肿瘤血管形成的效应,应用IFN-α治疗可抑制这种作用.免疫组化显示治疗前后肝癌组织VEGF表达差异有统计学意义(P＜0.05),对照组、IFN-α3×105U/d、IFN-α 6×105 U/d治疗组肝癌微血管密度分别为114±18/HP、66±5/HP、21±9/HP,差异有统计学意义(P＜0.01).结论应用IFN-α对肝癌的生长及转移具有抑制作用,这种效应主要通过减少肝癌血管形成而起作用,为临床肝癌的防治提供了依据.

关键词：癌、肝细胞、α干扰素、肿瘤转移

所属期刊栏目：8

分类号：R73(肿瘤学)

资助基金：上海市医学领先专业学科基金983001;美国中华医学会资助项目93-583;国家重点基础研究发展计划973计划G1998051211

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：723-727