基于超高效液相色谱-质谱的狼疮肾炎血清代谢组学研究

摘要：

目的 通过代谢组学的方法寻找LN患者血清中的差异代谢物,构建疾病血清代谢物诊断模型及研究相关的代谢通路,以探讨LN的发病机制.方法 分别应用超高效液相色谱-高分辨质谱法(UPIS-HRMS)的正离子、负离子模式分析38例LN患者和35名健康志愿者血清样本中代谢物,利用SIMCA-P+(version 12.0,Umetrics,Umea,Sweden)进行正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)多元统计分析,结合t检验筛选出差异的代谢物.将发现的差异代谢物用Metabo Analyst 3.0进行代谢通路分析,进一步结合HDMB、KEEG等数据库解析差异代谢物的生物学意义.结果 OPLS-DA均可以显著区分LN与健康对照组,OPLS-DA模型的预测率Q2=0.583.初步确诊12种化合物(茶碱,氧化型谷胱甘肽,葵酸,戊氨酸,马尿酸,鞘氨醇,山梨醇,皮质醇,2-吡咯羧酸,脱氧胆酸,色胺,5-氨基乙酰丙酸,葡萄糖-6-磷酸,核黄素,肾上腺皮质酮,牛磺酸,肌酸酐,甘油磷酰胆碱)为区分LN和健康入的潜在的血清差异性代谢标志物.结合LN通路分析发现LN存在异常的柠檬酸、嘧啶、氨基酸代谢状态.结论 LN发病对体内柠檬酸和氨基酸代谢通路有显著的影响,部分差异代谢物有调节免疫的作用.本研究可为LN的监测和诊断以LN发病的分子基础研究提供科学依据.

关键词：代谢组学、狼疮肾炎、差异代谢物、代谢通路分析

所属期刊栏目：20

分类号：R593.242;R285.5;R737.9

在线出版日期：2017-01-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：817-821,后插2