塞来昔布对骨关节炎中Wnt信号通路和软骨细胞基质代谢的作用

摘要：

目的 研究塞来昔布对兔OA模型膝关节软骨细胞基质代谢的作用,并探讨Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路在其中可能发挥的作用.方法 采用改良伸直位固定法制作兔OA模型,分离提取OA兔膝关节软骨细胞进行培养.采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法选择塞来昔布和二甲基亚砜(DMSO)实验浓度.将软骨细胞分为DMSO对照组和塞来昔布组,分别给予1％DMSO和10 μmol/L塞来昔布干预48 h后,检测软骨细胞Wnt/β-catenin相关因子mRNA及蛋白水平:包括β-catenin、MMP-3、MMP-13、Ⅱ型胶原和蛋白聚糖.2组间比较采用t检验进行统计分析.结果 与对照组相比,塞来昔布组Ⅱ型胶原[(275±19) ng/ml与(202±12) ng/ml,t=-6.21,P＜0.05]和蛋白聚糖[(58±12) ng/ml与(30±3)ng/ml,t=-9.23,P＜0.05]水平均明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组相比,塞来昔布组β-catenin、MMP-3、MMP-13的基因及蛋白表达水平均明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 塞来昔布10 μmol/L可增加兔OA软骨细胞Ⅱ型胶原和蛋白聚糖含量,其作用机制可能是通过抑制细胞内Wnt/β-catenin信号通路、降低下游因子MMPs表达、减少MMPs对软骨基质Ⅱ型胶原和蛋白聚糖的分解作用完成的.

关键词：骨关节炎、Wnt信号通路、代谢

所属期刊栏目：19

分类号：R734.2;R684.3;R318

资助基金：国家自然科学基金81172855

在线出版日期：2015-12-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：756-760,封3