抗内皮素A型受体抗体在狼疮相关肺动脉高压中的致病性

摘要：

目的 探讨抗内皮素A型受体抗体(ENRA-Ab)作为新的生物标记物在SLE相关肺动脉高压(SLE-PAH)中的临床意义,揭示其在SLE-PAH中可能的免疫致病性.方法 筛选合成内皮素A型受体的表位肽段,建立基于抗原肽的ELISA方法检测SLE-PAH组和对照组血清中的ENRA-Ab;分析该抗体与SLE-PAH的临床相关性.多抗ENRA-Ab IgG于体外不同条件下刺激血管平滑肌细胞(SMC)、内皮细胞,检测其对SMC增殖、内皮通透性及PAH主要致病因子表达的影响.利用亚剂量野百合碱构建大鼠模型探讨ENRA-Ab IgG的体内效应,从右心室肥厚指数和病理学表现评估该抗体对PAH进展的影响.采用t检验、方差分析的Tukey-Kramer检验与Pearson相关分析进行统计学分析.结果 41％(35/85)的SLE-PAH患者血清中存在ENRA-Ab,明显高于SLE非PAH组16％ (13/80)和健康对照组(0/60);在SLE-PAH中,该抗体水平与心脏彩色多普勒超声估测肺动脉收缩压(PASP)有显著相关性(r=0.392,P=0.002).ENRA-Ab可促进SMC增殖,破坏内皮屏障,上调PAH主要致病因子表达,且可被内皮素受体拮抗剂所阻断.在体内,ENRA-Ab可加重大鼠右心室肥厚,促进肺血管重构.结论 ENRA-Ab是SLE-PAH一个新的生物标记物,其可能介导SLE-PAH的免疫致病.

关键词：受体,内皮素A、自身抗体、红斑狼疮,系统性、高血压,肺性

所属期刊栏目：19

资助基金：上海市科委资助项目13DZ1941000-003

在线出版日期：2016-01-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：156-159,后插1