糖皮质激素或肿瘤坏死因子拮抗剂联合改善病情抗风湿药物治疗难治性类风湿关节炎的疗效和对Th17/调节性T细胞平衡影响的研究

摘要：

目的 比较糖皮质激素(GC)或肿瘤坏死因子拮抗剂(TNFi)联合改善病情抗风湿药(DMARDs)这2种强化诱导缓解方案治疗顽固性类风湿关节炎(RA)的疗效,以及对Th17/调节性T细胞平衡及相关细胞因子的影响.方法 ①选取顽固性RA患者56例,其中22例选择TNFi联合甲氨蝶呤或来氟米特强化方案,34例选择糖皮质激素联合2种DMARDs强化方案.②分别于基线,第1、2周,第1、3、6个月观察并记录压痛、肿胀关节数、晨僵持续时间、患者及医生对疾病总体状况的视觉模拟评分(VAS),进行健康评价问卷(HAQ)和健康调查简表(SF-36)问卷调查,记录实验室检查结果以及影像学评价指标Sharp/van der Heijde评分和12关节超声评分(包括滑膜积液、滑膜增生及血流信号),以及治疗后缓解情况[疾病活动性评分(DAS28)和临床疾病活动指数(CDAI)]和不良事件/反应.③流式细胞术(FCM)检测外周血单个核细胞(PBMC)中Th17细胞和调节性T细胞的百分比,酶联免疫吸附法(ELISA)检测Th17和调节性T细胞相关细胞因子[白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-17A、IL-23、肿瘤坏死因子(TNF)-α和转化生长因子(TGF)-β等].④计数资料比较采用x2检验或Fisher确切概率法,计量资料2组间比较采用独立样本t检验或重复测量数据的方差分析.结果 ①TNFi组与糖皮质激素组在基线水平观察指标比较差异无统计学意义；②糖皮质激素组较TNFi组在第1、2周肿胀关节数、DAS28、CDAI评分(第1周:3.1±0.8和3.9±1.1,4.4±0.4和4.6±0.5,14.4±2.2和15.8±2.6,第2周:2.2±0.5和3.0±0.8,3.9±0.4和4.2±0.6,10.8±1.6和12.1±2.1)以及第1周的12关节超声评分(滑膜积液9.3±1.3和12.0±2.0,滑膜增生9.9±2.1和12.9±2.4,血流信号4.6±1.4和6.6±2.1)明显降低(P＜0.05),其余时间点的其他临床表现、实验室检查和影像学评分和缓解情况(DAS28和CDAI)差异均无统计学意义；③各时间点Th17、调节性T细胞百分比,Th17/调节性T细胞比值及Th17和调节性T细胞相关细胞因子IL-1β、IL-6、IL-17a、IL-23、TNF-α和TGF-β水平2组间差异无统计学意义；④不良事件/反应发生率在2组间差异无统计学意义.结论 糖皮质激素联合2种传统DMARDs治疗顽固性RA的疗效不低于TNFi联合甲氨蝶呤或来氟米特,2种诱导缓解方案对Th17/调节性T细胞平衡的影响相似.

关键词：关节炎、类风湿、调节性T细胞、糖皮质激素

所属期刊栏目：17

分类号：R593.22;R979.5;R259.932.2

在线出版日期：2013-12-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：747-755