低氧诱导因子在类风湿关节炎中的研究进展

摘要：

足够的氧和营养对于细胞的生存和新陈代谢是最基本的,也是正常的稳态所必需的.组织氧压的改变与包括类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)在内的许多疾病发生有关.低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)是氧张力变化的适应性反应的一个重要而特异的调控者,对氧张力的变化具有高度敏感性.HIF转录因子信号级联的激活可导致基因表达的广泛改变,从而使细胞、组织和器官适应缺氧.近年来研究发现,HIF在RA关节滑膜中的表达增加,与RA的发病和发展密切相关,在其发病过程中起主要作用,并可能成为RA的一个潜在治疗靶点.
1 HIF的结构和调控
1.1 HIF的结构
HIF是一个异二聚体转录因子,由2个亚基组成,1个是HIF-α,参与氧的调节;1个是HIF-β,也称为芳香烃受体核转位子(arvlhydrocarbon receptor nuclear translocator,ARNT),主要在细胞核内表达.HIF的2个亚基中,β亚基为组成性表达,α亚基的转录和翻译严格受到细胞氧浓度调节,它既是HIF的调节亚基又是活性亚基,因而HIF的生物活性由α亚基决定.HIF依赖的基因表达需要α亚基在细胞质内的积累和向细胞核内的转运,这可使辅助因子识别α亚基和β亚基形成二聚体,与目标基因上的低氧反应元件( hypoxia-responseelements,HREs)结合,进而启动转录.

机标关键词：低氧诱导因子、α亚基、细胞核、转录因子、基因表达、氧张力、类风湿关节炎、异二聚体、调节、低氧反应元件、β亚基、组成性表达、芳香烃受体、组织、治疗靶点、张力变化、亚基组成、信号级联、新陈代谢、细胞质内

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分类号：R684.3(骨科学（运动系疾病、矫形外科学）)

资助基金："十一五"国家科技支撑计划2008BA159B01;国家自然科学基金30872336;黑龙江省自然科学基金ZD200814-02;黑龙江省中医管理局项目2009

在线出版日期：2012-10-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：418-421