重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白在胶原诱导性关节炎大鼠中的疗效观察及其对骨桥蛋白的影响

摘要：

目的 观察重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)在胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠中对滑膜、关节软骨等的保护作用,并分析其对骨桥蛋白表达的影响.方法 建立CIA模型,第13天开始对治疗组采用rhTNFR:Fc腹腔注射治疗(10 mg/kg,隔日1次),每周测量体质量及踝关节的前后径,第36天处死大鼠,苏木素-伊红(HE)及甲苯胺蓝染色观察踝关节组织病理变化并进行病理评分;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆肿瘤坏死因子(TNF)-α和骨桥蛋白水平,免疫组织化学法检测踝关节骨桥蛋白的组织学表达.多组间均数比较采用单因素方差分析.结果 病理评分定量分析结果 显示造模组与治疗组比较,治疗组关节病理评分显著降低(分别为8.2±1.0与4.8±1.4,P<0.05);ELISA 结果 显示造模组平均血浆TNF-α和骨桥蛋白值分别为(713±146)pg/ml,(4.3±0.6)ng/ml,治疗组分别为(68±20)pg/ml,(4.2±0.6)ng/ml,2组间比较,血浆TNF-α值差异有统计学意义(P<0.05),而骨桥蛋白值差异无统计学意义(P=0.688);免疫组织化学显示骨桥蛋白主要表达在滑膜衬里层、软骨表面,造模组与治疗组间比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 rhTNFR:Fc能显著减轻CIA大鼠关节及软骨的破坏,并能显著减少骨桥蛋白在关节滑膜的表达,延缓病情的进展.但不能减少骨桥蛋白在外周血浆中的表达,推测其原因可能为骨桥蛋白不直接参与炎症的发展过程,而主要参与骨质的破坏及吸收过程.

关键词：关节炎、实验性、滑膜、软骨、关节、肿瘤坏死因子α、重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白、骨桥蛋白

所属期刊栏目：15

分类号：R73(肿瘤学)

资助基金：广东省医学科研基金A2008282

在线出版日期：2011-03-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：17-21,后插2