二膦酸盐长期服用可造成去势大鼠成骨矿化障碍

摘要：

目的观察羟乙膦酸钠(二膦酸盐)长期服药与间歇服药对去卵巢大鼠实验模型股骨骺板及骺板下骨小梁结构的骨组织形态计量学变化,为指导二膦酸盐药物的用药方式,探讨膦酸盐类对骨质疏松的疗效机制提供依据.方法 50只SD雌性大鼠分5组 ,假手术A组、去卵巢B组、去卵巢服用雌激素C组(尼尔雌醇0.1 mg*kg-1*d -1)与去卵巢间歇服用羟乙膦酸钠D组(10 mg*kg-1*d-1,用药2周 ,停药5周,重复1次)和连续服用羟乙膦酸钠E组(10 mg*kg-1*d-1,连续用药100 d).各组均在服药100 d后处死,进行全股骨骨密度测量及股骨下端不脱钙切片的骨计量学观察.结果大鼠模型的离体全股骨骨密度测定发现,间歇给药组能明显增加股骨的BMC和BMD矿物含量且去势对照组差异显著.间歇组BMD值为(41. 8±8.4) mg/cm2,去势组(31.6±7.0) mg/cm2,假手术对照组(47.6±2.7) m g/cm2,而连续给药组仅为(29.4±9.4) mg/cm2,与间歇组比较差异具有显著性(P ＜0.01).骨组织形态计量学研究发现,间歇用药组骨体积值(50.2±2.5)%,连续用药组仅为(38.2±3.4)%与去势对照组相似(34.0±2.9)%,连续组与间歇组两者之间差异具有显著性(P＜0.001).两组间最大差别在于类骨质量的多少与四环素标记率所体现的骨矿化上.两组间类骨质表面[间歇组(16±4)%,连续组(94±4)%]与类骨质宽(5.8±1. 0)、(65.0±1.7) μm比较差异有显著性(P＜0.001).结论二膦酸盐类药物抑制破骨细胞性骨吸收,减慢骨转换率而阻止骨丢失.同时的副作用有阻碍类骨质的矿化,长期连续服用会使该药的副作用蓄积,而出现实验大鼠的成骨不全. 在今后临床治疗上,尤其是前几代二膦酸盐类药物,应避免长期使用以减少其副作用.

关键词：二膦酸盐类、卵巢切除术、大鼠、骨组织形态计量学

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分类号：R68(骨科学（运动系疾病、矫形外科学）)

资助基金：国家中医药管理局科技攻关项目96F002

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：354-357