胃旁路术后IRS-1和IRS-2的表达变化对糖尿病大鼠空腹血糖和胰岛素抵抗的影响及作用机制

摘要：

目的：探讨Roux-en-Y胃旁路术（RYGB）后胰岛素受体底物（IRS）-1和IRS-2的表达变化对糖尿病大鼠空腹血糖和胰岛素抵抗的影响及其作用机制。方法用随机数字表法将30只糖尿病模型的Wistar大鼠分为RYGB组、假手术组和饮食对照组。另选取10只同周龄的正常Wistar大鼠为对照组。RYGB组接受RYGB，假手术组在相同位置处切开胃壁和空肠后行原位缝合，饮食对照组的进食量为RYGB组前1天的进食量，空白对照组自由进食普通饲料。于术前和术后1、2、3、4周检测空腹血糖（FPG）和空腹胰岛素（FIns）水平，并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。其后处死大鼠，取骨骼肌、肝脏和胰腺组织。采用Western blot技术检测各组大鼠骨骼肌和肝脏中IRS-1和IRS-2的表达情况，采用免疫组化方法检测胰腺IRS-2的表达情况。4组数据的比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；组内两组数据的比较采用配对t检验；4组胰腺组织IRS-2阳性表达率的比较采用χ2检验。结果术后第4周，RYGB组大鼠的FPG水平较术前明显降低（t=30.617，P＜0.05），低于同期的假手术组和饮食对照组（LSD-t假手术组=12.112，LSD-t饮食对照组=10.095，P值均＜0.05)，与空白对照组比较差异无统计学意义（LSD-t=0.347，P＞0.05）；RYGB组大鼠的HOMA-IR值也较术前明显下降（t=8.631，P＜0.05），低于同期假手术组和饮食对照组（LSD-t假手术组=7.713， LSD-t饮食对照组=7.931，P值均＜0.05），与空白对照组比较差异无统计学意义（LSD-t=0.822，P＞0.05）。手术4周后，RYGB组大鼠肌肉组织中IRS-1和其磷酸化的p-IRS-1表达水平明显高于假手术组和饮食对照组（P＜0.05）；RYGB组大鼠肝脏组织中IRS-2的表达水平明显低于假手术组和饮食对照组（P＜0.05），稍高于空白对照组；RYGB组大鼠胰腺细胞中IRS-2的阳性表达率为76%，明显高于饮食对照组的2%，假手术组的3%和空白对照组的44%（χ2饮食对照组=230.181，χ2假手术组=222.994，χ2空白对照组=42.667，P值均＜0.05）。结论 RYGB能引起相应靶器官内IRS-1和IRS-2的表达变化，这可能是改善2型糖尿病胰岛素抵抗和降低空腹血糖水平的机制之一。

关键词：糖尿病、2型、Roux-en-Y胃旁路术、胰岛素受体底物、胰岛素抵抗、空腹血糖

所属期刊栏目：2

分类号：R58;R45

资助基金：山东省自然科学基金资助项目ZR2012HM046

在线出版日期：2017-01-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：219-224