LAMC3低表达与卵巢上皮性癌不良预后的相关性研究

摘要：

目的:探讨层粘连蛋白γ3亚基（LAMC3）表达与卵巢上皮性癌（卵巢癌）患者不良预后的相关性。方法:应用免疫组化SP法检测卵巢癌组织（包括商品化标本和本研究标本）中LAMC3蛋白的表达，其中商品化标本为购买的卵巢组织微阵列芯片（包括208份卵巢癌组织和8份癌旁正常卵巢组织）、本研究标本为2005年4月至2012年12月在广西医科大学附属肿瘤医院手术治疗的51份Ⅰc~Ⅳ期卵巢癌组织标本（包括24份化疗耐药组织和27份化疗敏感组织）；使用癌症基因组图谱（TCGA）队列数据（489份卵巢癌组织）及临床蛋白质组学肿瘤分析协作组（CPTAC）蛋白质组学数据库（包括100份卵巢癌组织和25份癌旁正常卵巢组织）等开放数据对LAMC3表达与卵巢癌患者预后的相关性进行分析；Pearson
χ2检验（双侧）分析本研究标本（51份卵巢癌组织）及TCGA队列数据（489份卵巢癌组织）中LAMC3表达与临床病理指标的相关性；Kaplan-Meier法绘制生存曲线，分析LAMC3表达与无疾病生存时间（DFS）和总生存时间（OS）的关系；采用共表达基因的通路富集和功能聚类分析，探讨LAMC3调控卵巢癌患者预后的可能分子机制。
结果:商品化标本和本研究标本的免疫组化SP法检测结果及CPTAC蛋白质组学数据库中的数据显示，与癌旁正常卵巢组织、早期（Ⅰ~Ⅱ期）卵巢癌组织及卵巢癌化疗敏感组织相比，LAMC3表达在卵巢癌组织、晚期（Ⅲ~Ⅳ期）卵巢癌组织及卵巢癌化疗耐药组织中均显著下调（
P<0.05）；且在本研究标本（51份卵巢癌组织）中，LAMC3蛋白低表达与卵巢癌患者的不良DFS及OS显著相关（
P<0.01），而这一结果在TCGA队列数据（489份卵巢癌组织）中进一步得到验证，发现LAMC3 mRNA低表达也与不良DFS及OS显著相关（
P<0.05）。基于TCGA队列数据（489份卵巢癌组织）中LAMC3共表达基因的通路富集和功能聚类分析表明，卵巢癌中LAMC3基因潜在调控Ras相关蛋白1（Rap1）、有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）、Ras等癌基因信号通路及细胞外基质（ECM）-受体相互作用和黏着斑等细胞黏附相关通路，进而影响卵巢癌的进展和患者的不良预后。
结论:LAMC3低表达与卵巢癌患者的不良预后和肿瘤进展相关，有望作为新的卵巢癌治疗靶点和预后标志物应用于临床。

关键词：卵巢肿瘤、层黏连蛋白、生物标记，肿瘤、抗药性，肿瘤、预后

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资助基金：国家自然科学基金81860458，81903644;广西自然科学基金2018GXNSFAA281227;区域性高发肿瘤早期防治研究教育部重点实验室自主研究项目GKE2017-ZZ07，GK2018-10，GKE2019-20;National Natural Science Foundation of China81860458, 81903644;Guangxi Natural Science Foundation2018GXNSFAA281227;Program Foundation of Key Laboratory of Early Prevention and Treatment Regional High-incidence Tumors, Ministry of EducationGKE2017-ZZ07, GK2018-10, GKE2019-20

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：489-497