极光激酶B抑制剂AZD1152对顺铂耐药卵巢上皮性癌Hey细胞的作用

摘要：

目的 探讨极光激酶B选择性抑制剂AZD1152(AZD)对顺铂耐药卵巢上皮性癌(卵巢癌)细胞的作用.方法 以顺铂耐药卵巢癌细胞株Hey细胞为研究对象,实验分为4组,AZD组、顺铂组、AZD+顺铂组、对照组,四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测4组Hey细胞的相对增殖率[以吸光度(A)药物组/A对照组×100％表示],生物荧光法检测4组Hey细胞的凋亡水平[以半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase) 3/7相对活性表示],荧光原位杂交(FISH)技术检测4组Hey细胞中hTERC和C-myc癌基因的表达[hTERC(红色)、C-myc(绿色)的荧光点数分别表示hTERC和C-myc基因的拷贝数]及Hey细胞的染色体倍数[SE7(蓝色)的荧光点数表示染色体的倍体数].结果 MTT比色法检测显示,AZD组(10和20 nmol/L的AZD分别处理24和48 h)Hey细胞的相对增殖率[10、20 nmoL/L的AZD处理24 h时分别为(81.4±3.6)％、(81.4±3.6)％,处理48 h时分别为(43.1±2.0)％、(38.5±1.6)％],均明显低于对照组的100％ (P ＜0.01)；且同一浓度的AZD处理时,随着处理时间(分别为24、48 h)的延长,其增殖抑制作用明显增强(P＜0.01).与顺铂组(2、4、7μmol/L的顺铂分别处理24和48 h)相比,AZD+顺铂组(10或20 nmoL/L的AZD +2、4或7μmol/L的顺铂分别处理24和48 h)Hey细胞相对增殖率明显下降(P＜0.01),而且AZD和顺铂两药间存在叠加效应.生物荧光法检测显示,AZD组(10 nmol/L) Hey细胞中caspase-3/7的相对活性为1.45 ±0.08,与对照组(1.00)比较,差异有统计学意义(P=0.000)；AZD+顺铂组(10 nmol/L的AZD+4μmol/L的顺铂)、顺铂组(4 μmol/L) Hey细胞中caspase-3/7的相对活性分别为1.76 ±0.12、1.01 ±0.04,AZD+顺铂组分别与顺铂组、AZD组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).FISH技术检测显示,与对照组、顺铂组相比,AZD组和AZD+顺铂组细胞中hTERC、C-myc的拷贝数和Hey细胞的染色体倍数均明显增加,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 AZD可以有效抑制顺铂耐药卵巢癌Hey细胞的增殖,并诱导细胞凋亡.AZD单用或与顺铂联合使用均可诱导Hey细胞多倍体的形成.

关键词：卵巢肿瘤、细胞系、肿瘤、磷酸酯类、喹唑啉类、顺铂、抗药性、肿瘤

所属期刊栏目：48

分类号：R711;R96;R394

在线出版日期：2013-04-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：46-50