叶酸对子痫前期模型大鼠的脑保护作用及其机制

摘要：

目的 探讨叶酸对子痫前期模型大鼠的脑神经细胞的作用及其机制.方法 将确定妊娠的Wistar大鼠40只随机分为模型组、低剂量组、高剂量组和对照组,每组10只.除对照组外其他3组大鼠于妊娠第10天采用腹腔内注射同型半胱氨酸(Hcy,200 mg·kg-1·d-1)及隔日背部皮下注射谷氨酸单钠(MSG,1 g·kg-1·48h-1)的方法建模.在建模同时,低剂量组用10 mg·kg-1·d-1、高剂量组用20mg·kg-1·d-1叶酸灌胃,对照组按相同剂量的生理盐水腹腔内及背部注射,模型组、对照组以相同剂量生理盐水灌胃,直至孕20 d.于孕第20天取孕鼠血浆,再取孕鼠脑组织固定,全自动电化学发光法测血浆中叶酸的浓度;末端脱氧核酰转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸标记法检测孕鼠脑组织神经细胞凋亡的情况;免疫组化法观察核因子кB(NF-кB)活化情况;逆转录(RT)PCR技术及蛋白印迹法观察孕鼠脑组织神经细胞bcl-2 mRNA及蛋白表达的变化.结果 (1)叶酸浓度:低剂量组为(39.5±3.4)nmol/L,高剂量组为(40.1±5.4)nmol/L,两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);但两组血浆叶酸浓度均明显高于模型组的(26.9±6.7)nmol/L,差异有统计学意义(P＜0.01).(2)脑组织神经细胞凋亡情况:低剂量组、高剂量组脑组织神经细胞凋亡数分别为(48.2±9.1)和(44.7±8.3)个,明显低于模型组的(75.8±10.1)个,差异有统计学意义(P＜0.01);但低剂量组与高剂量组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(3)NF-кB活化情况:免疫组化染色结果显示,低剂量组及高剂量组NF-кB细胞核移位数分别为(48±9)和(45±8)个,与模型组[(76±10)个]比较,明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01);而低剂量组与高剂量组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(4)bcl-2 mRNA及蛋白表达:低剂量组bcl-2 mRNA与蛋白表达分别为0.98±0.49、0.89±0.52,高剂量组分别为0.95±0.38、0.92±0.47,与模型组的0.62±0.20、0.45±0.37比较,均明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01);而低剂量组与高剂量组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 叶酸对于子痫前期大鼠脑神经细胞有保护作用;其抗凋亡机制可能与抑制了NF-кB活化从而促进bcl-2的基因和蛋白表达有关.

关键词：先兆子痫、叶酸、神经保护药、疾病模型、动物、大鼠

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分类号：R711(妇产科学)

资助基金：辽宁省博士科研启动基金20091096

在线出版日期：2011-11-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：605-609