MITF致病性突变与Waardenburg综合征临床表型相关性分析

摘要：

目的 本研究旨在初步探索MITF致病性突变中突变类型、突变位点与临床表型之间的关系,为基因诊断提供参考依据并进一步研究Waardenburg综合征(Waardenburg syndrome,WS)患者临床表现高度异质性的内在原因.方法 以关键词"Waardenburg syndrome"、"MITF"、以及"Waardenburg综合征"进行文献检索,于PubMed数据库以及CNKI数据库检索1995年至2021年11月10日间的文献,并依据纳入以及排除标准进行文献筛选.收集并整理文献中家系成员的临床表型.同时在ClinicalVariant数据库中进行MITF致病性突变位点检索.建立MITF致病性突变位点的数据库.基于MITF蛋白结构以及功能的改变,将突变类型进一步分组.并以广义估计方程(generalized estimating equations,GEE)的分析方法,探索突变类型以及临床表型之间的相关性.结果 经过文献筛选,最终纳入文献28篇,并结合ClinicalVariant数据库,建立了包含58例致病性突变位点的MITF致病性突变数据库.其中MITF致病性突变中以无义突变为主,各外显子中均可出现,而错义突变的突变位点则集中于外显子7,8,主要影响bHLH结构的编码区进而影响MITF蛋白的功能,导致疾病的出现.在突变位点以及临床表型的关系中,核定位信号结构阈的氨基酸(Amino Acid,AA)替代与虹膜异色、听力下降(P=0、P=0)具有相关性,HLH结构阈的AA替代与虹膜异色、面部雀斑、头发颜色异常、听力下降(P=0.013、P=0.025、P=0、P=0)具有相关性.通过突变类型与临床表型相关性的探索,进一步证实bHLH-Zip结构阈以及其包含的核定位信号在MITF的作用过程中的重要作用.结论 MITF致病性突变中错义突变多发生于其特征性结构阈bHLH-Zip的编码区进而影响MITF的功能,最终导致疾病的出现.错义突变位于核定位信号编码区时,WS患者更易出现听力下降.

关键词：Waardenburg综合征、MITF、bHLH-Zip

所属期刊栏目：21

分类号：R764(耳鼻咽喉科学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金

在线出版日期：2023-05-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：211-217