激活的固醇调节元件结合蛋白在内皮细胞移行中的作用

摘要：

目的 探讨固醇调节元件结合蛋白(SREBP)在内皮细胞移行中的激活及其作用.方法 培养牛主动脉内皮细胞,应用Western blot分析、即时定量PCR、细胞移行测定、Cdc42活性测定等方法 ,研究了SREBP的激活在内皮细胞移行中的作用,以及这个过程中涉及SREBP的潜在的信号转达.结果 (1)内皮细胞移行组与非移行组相比,SREBP被显著激活(P<0.05);(2)内皮细胞移行组与非移行组相比,SREBP下游基因,低密度脂蛋白受体、羟甲基戊二酰辅酶A还原酶及脂肪酸合成酶的mRNA的表达显著增加(P<0.05);(3)SREBP裂解激活蛋白RNAi和SREBP抑制剂(25-羟化胆固醇)能够明显抑制内皮细胞的移行;(4)在各种模型中SREBP的抑制导致内皮细胞移行的减少;(5)SREBP裂解激活蛋白缺陷型、S2P缺陷型及S1P缺陷型细胞株,表现为内皮细胞移行损伤;(6)抑制内皮细胞SREBP活性后,Rho、Cdc42活性也被抑制.结论 SREBP是内皮细胞移行中的关键调控分子,靶向干预SREBP将可能成为治疗异常内皮细胞移行相关疾病的一条新途径.

关键词：固醇调节元件结合蛋白类、内皮细胞、细胞运动

所属期刊栏目：38

分类号：R3(基础医学)

资助基金：国家自然科学基金30471920

在线出版日期：2009-04-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：50-54