老年性痴呆研究中β淀粉样蛋白42C端类似物的抗体制备

摘要：

@@ 老年性痴呆(Alzheimer disease,AD)的病理特征之一是脑内大量出现β淀粉样肽(Aβ)沉积,形成老年斑,并由此引起相关的一些病理改变.突变型β淀粉样肽前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)转基因小鼠可产生大量的Aβ沉积,出现老年斑和神经元损伤,Aβ是引起神经元损伤的重要原因之一.1999年Schenk等[1]应用Aβ1-42多次免疫转基因小鼠,获得了高滴度的抗Aβ1-42抗体,对6周龄小鼠免疫,可使小鼠不产生老年斑,对11个月龄小鼠免疫则可减少老年斑和相关神经病理改变,其他一些学者的研究也支持这项结果[2,3].目前美国以Dr.Schenk为首的科学家已经在豚鼠、家兔和猴子的试验中证明利用Aβ作为免疫原进行免疫,安全性好,没有严重的不良反应.在美国和英国这项研究已进入Ⅰ期临床,治疗轻度和中度的AD患者百余名,但疗效的评估还需几年的时间[4],这一临床试验如能成功,对社会的贡献和经济效益是无法估量的.这项研究的困难之一是制备APP转基因小鼠,二是合成和纯化Aβ1-42.由于Aβ1-42疏水性很强,溶解度极低,因而合成和分离困难很大.我们的目的在于寻找Aβ1-42的特异性肽段,并进行结构改造,使其不仅易于合成和分离,而且具有很强的免疫原性,为将来制作Aβ疫苗奠定基础.

机标关键词：老年性痴呆、β淀粉样蛋白、类似物、转基因小鼠、小鼠免疫、老年斑、神经元损伤、β淀粉样肽、淀粉样肽前体蛋白、神经病理改变、免疫原性、合成、突变型β、临床试验、美国、经济效益、结构改造、不良反应、Ⅰ期临床、特异性

所属期刊栏目：30

分类号：R74(神经病学与精神病学)

资助基金：北京市重点实验室基金951890600

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共2页

页码：465-466