注射用益气复脉(冻干)对脓毒症诱导小鼠急性肺损伤的改善作用研究

摘要：

目的 观察注射用益气复脉(冻干)通过调节血管内皮屏障功能对脓毒症所致小鼠急性肺损伤的保护作用及机制.方法 C57BL/6J雄性小鼠随机分为假手术组、模型组、益气复脉(1、2、4 g/kg)组与地塞米松组.采用尾静脉注射的方式给予小鼠相应剂量的药物或等体积生理盐水后1 min内采用盲肠结扎穿孔术制备小鼠脓毒症模型.于手术后18h,采用HE染色观察肺病理形态学变化;通过检测肺湿重干重比,肺泡灌洗液中白细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数目,肺组织、血浆及BALF中髓过氧化物酶活力,探讨益气复脉对脓毒症小鼠肺组织的保护作用;用伊文思蓝渗漏法检测肺微血管渗漏情况;用蛋白免疫印迹方法观察TLR4、p-Src蛋白表达;采用免疫荧光法和蛋白免疫印迹检测VE-cadherin和p120-catenin的蛋白表达情况.结果 与假手术组相比,模型组小鼠肺病理形态损伤及肺部水肿严重,BALF中白细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数目显著升高,肺组织、血浆及BALF中MPO活力显著提高,肺微血管伊文思蓝渗漏增加,肺组织中TLR4和p-Src蛋白表达显著升高,而VE-cadherin和p120-catenin的蛋白表达显著降低(P＜ 0.05或P＜0.01).益气复脉可明显改善模型小鼠肺组织损伤及肺水肿,缓解模型小鼠肺组织病理学改变,减轻肺部水肿,减少BALF中白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞数目,抑制血浆、肺组织和BALF中MPO活力的增加,减轻肺微血管伊文思蓝渗漏,其中2g/kg益气复脉为最优给药剂量,可以抑制TLR4表达的升高及Src磷酸化,恢复VE-cadherin和p120-catenin的表达,恢复细胞间黏附连接(P＜ 0.05或P＜0.01).结论 益气复脉可能通过调节TLR4/Src/VE-cadherin/p120-catenin信号途径,保护血管内皮屏障功能,改善脓毒症诱导的小鼠急性肺损伤.

关键词：脓毒症、急性肺损伤、注射用益气复脉(冻干)、内皮通透性、盲肠结扎穿孔术

所属期刊栏目：30

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;中国药科大学双一流创新团队项目

在线出版日期：2021-08-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1129-1133,1168