基于Nrf-2/OH-1/NF-κB通路探讨葡萄籽原花青素对大鼠酒精性肝损伤的保护作用

摘要：

目的 观察葡萄籽原花青素对大鼠酒精性肝损伤的保护作用并探讨其机制.方法 大鼠根据随机数字表法随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组(联苯双酯,200 mg/kg)及葡萄籽原花青素低、中、高剂量(100、200、400 mg/kg)组,每组12只.建立大鼠酒精性肝损伤模型.给药结束后HE染色观察大鼠肝脏病理改变,全自动生化分析仪检测定大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(GOT)含量,酶联免疫法(ELISA)检测大鼠肝组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Pr)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)水平,蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测核转录因子-κB p65(NF-κB p65)、核因子E2相关因子(Nrf2)、血红素加氧酶(OH-1)、催化亚基(GCLC)和pIκ-Bα蛋白表达.结果 与空白对照组相比,模型组ALT、GOT、TNF-α、IL-1β和IL-6水平、NF-κB p65和pIκ-Bα、MDA含量均显著升高,Nrf2和OH-1、GCLC蛋白表达、GSH含量与SOD、GSH-Pr活力显著降低(均P＜ 0.05).与模型组相比,葡萄籽原花青素低、中、高剂量组和阳性对照组ALT和GOT水平显著降低(P＜0.05);葡萄籽原花青素低剂量组SOD活力显著升高,TNF-α、IL-1β水平显著降低,磷酸化Nrf2蛋白显著增加(均P＜ 0.05);葡萄籽原花青素中、高剂量组和阳性对照组MDA含量、TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著降低,磷酸化NF-κB p65和Iκ-Bα显著减少,GSH含量与、GSH-Pr活力显著升高,Nrf2、OH-1和GCLC蛋白表达显著增加(均P＜ 0.05).结论 葡萄籽原花青素可能通过激活Nrf2/OH-1信号通路和抑制NF-κB信号通路激活对酒精性肝损伤大鼠发挥肝保护作用.

关键词：酒精性肝损伤、葡萄籽原花青素、Nrf2、NF-κB、大鼠

所属期刊栏目：28

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：浙江省自然科学基金资助项目LY16H160103

在线出版日期：2019-07-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1021-1024