独活寄生汤调控软骨细胞氧化应激延缓大鼠膝骨关节炎软骨退变

摘要：

目的:观察独活寄生汤对外科手术诱导的膝骨关节炎(KOA)模型大鼠软骨细胞的保护作用并探讨其与软骨细胞氧化应激的关系.方法:将40只SPF级SD雌性大鼠随机分为空白组、模型组、实验组和对照组,每组各10只,除空白组大鼠外均采用改良的Hulth法制备膝骨关节炎模型,空白组以同样的方法打开关节腔不做任何处理,术后缝合关节腔.术后4周实验组给予中药独活寄生汤9.3 g/(kg·d)灌胃,空白组和模型组给予等量的生理盐水灌胃,对照组给予铁死亡抑制剂(Ferrostatin-1)2 mg/(kg·d)关节腔注射,连续用药12周.苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠膝关节软骨组织形态并进行Mankin量化评分;比色法检测各组大鼠血清中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)含量;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测各组大鼠膝关节软骨组织中上游信号抑癌基因(P53)、溶质载体家庭7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)和基质金属蛋白酶13(MMP-13)蛋白表达.结果:与空白组比,模型组大鼠膝关节软骨病理损伤明显,Mankin评分升高,血清中MDA含量升高,差异有统计学意义(P＜0.05);SOD和GSH含量降低,差异有统计学意义(P＜0.05);软骨组织中P53和MMP-13蛋白升高,差异有统计学意义(P＜0.05);SLC7A11和GPX4蛋白降低,差异有统计学意义(P＜0.05).与模型组比,实验组和对照组大鼠膝关节软骨病理损伤改善,Mankin评分降低,血清中MDA含量降低,差异有统计学意义(P＜0.05);SOD和GSH含量升高,差异有统计学意义(P＜0.05);软骨组织中P53和MMP-13蛋白降低,差异有统计学意义(P＜0.05);SLC7A11和GPX4蛋白升高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:独活寄生汤可以通过调控软骨细胞氧化应激和细胞铁死亡对膝骨关节炎模型大鼠软骨产生保护作用,其机制可能是通过调控P53/SLC7A11/GPX4通路抑制软骨细胞凋亡,从而延缓膝骨关节炎的软骨退变.

关键词：独活寄生汤、骨关节炎、氧化应激、铁死亡

所属期刊栏目：32

分类号：R-33(医学研究方法)

在线出版日期：2024-06-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：9-13,17